Murlentamab (GM102) 在结直肠癌中的抗肿瘤活性评估研究
2022年4月11日 更新者：GamaMabs Pharma
开放、非对照、平行队列、多中心、2A 期研究，用于评估 GM102 单药和联合化疗对局部晚期或转移性结直肠癌患者的抗肿瘤活性
2A 期研究评估了 GM102 的抗肿瘤活性和安全性，这是一种新化合物（单克隆抗体），在局部晚期或转移性结直肠癌患者中单独给药或与化疗联合给药。
该研究的主要目的是评估 GM102 单一药物以及与曲氟尿苷/tipiracil 联合使用的抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
GM102 是一种人源化低岩藻糖单克隆抗体，对 AMHRII 受体（介导 AMH 活性的胎儿受体，在多种实体瘤中重新表达）具有高亲和力。 GM102 通过免疫细胞（巨噬细胞、自然杀伤 (NK) 细胞）的参与来触发 ADCC（抗体依赖性细胞毒性）和肿瘤细胞的吞噬作用。
在 73% 的原发性结直肠肿瘤中发现了 AMRHII 表达。
晚期/转移性结直肠癌 (CRC) 仍然是一种未满足需求的疾病，除了两线或三线疗法外几乎没有治疗选择。
CRC 的特征是肿瘤微环境 (TME) 特别富含巨噬细胞，更具体地说是能够吞噬肿瘤的巨噬细胞。 TME 的模式仍然是转移环境中的主要预后因素。
C201 包括两个平行队列和队列 II 的扩展，用于两种不同疾病背景下的晚期或转移性结直肠癌患者：
- 难治性患者的队列 I（GM102 作为单一药物），已用尽所有治疗选择。 患者将在每个 28 天周期的第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天通过静脉输注以 7 mg/kg 的剂量单独接受 GM102
- 队列 II（GM102 与曲氟尿苷/tipiracil 联合）在接受单药曲氟尿苷/tipiracil 治疗的候选患者中，至少经过两线治疗晚期或转移性疾病。 患者将在第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天接受 GM102 剂量为 7 mg/kg 的静脉输注，并在第 1 至 5 天和第 1 天每天口服给药两次，每次剂量为 35 mg/m² 的曲氟尿苷/tipiracil每个 28 天周期中的 8 到 12 次。
- 队列 II 扩展（GM102 与曲氟尿苷/tipiracil 组合）与队列 II 相同，除了在 28 天周期 1 期间的负荷剂量为 10 mg/kg q1w
患者将接受 GM102（队列 I）或 GM102 和曲氟尿苷/替吡嘧啶（队列 II 和队列 II 扩展）治疗，直至确认进展或毒性。
试验指导委员会 (TSC) 将分析和鉴定 GM102 的活性和毒性，并将就研究性药物产品 (IMP) 的延续提供建议。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的转移性或局部晚期结直肠腺癌。
- 先前对局部晚期或转移性疾病的治疗失败，并且接受过至少两种转移性结直肠癌的全身化疗方案；如果参与者在完成后 6 个月内疾病复发，则辅助方案可被视为转移性疾病的一种化疗方案。
- 至少一个适合空芯针活检的肿瘤部位（可能不是用于测量抗肿瘤反应的疾病部位）。 患者必须同意本次治疗前活检和治疗中第二次活检的原则；然而，如果最终无法进行第二次活检，患者将继续进行研究，并被视为可评估疗效。
- 可用存档的 CRC 肿瘤组织样本
- 根据 RECIST（实体瘤反应评估标准）1.1 在筛选 CT 扫描上至少有一个可测量的病灶（大于或等于 1.0 cm 最长直径或大于或等于 1.5 cm 的短轴恶性淋巴结）。
- 签署书面知情同意书。
- 愿意并能够遵守试验要求。
- 根据当地要求参加医疗保险。
- 仅适用于队列 I（单一药物 GM102）：难治性患者，已用尽所有治疗选择。
- 仅适用于队列 II（GM102 与曲氟尿苷/tipiracil 联合）：符合曲氟尿苷/tipiracil 条件且之前接受过或不被视为候选者的患者，包括基于氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗血管内皮生长因子（抗 VEGF）剂、瑞戈非尼和抗上皮生长因子受体（抗 EGFR）剂。 患者必须接受过至少 2 线先前的转移性 CRC 标准化疗。
排除标准：
- 年龄 < 18 岁。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态优于或等于 2。
- 预期寿命 < 12 周。
- 在第 1 周期第 1 天之前的 21 天内进行过大手术或放疗，或预计在接受研究治疗期间需要此类手术。
- 已知或有症状的脑转移（除了完全切除或先前受过照射且非进行性/复发性脑转移）或软脑膜癌病。
- 与任何其他抗癌疗法（或研究药物）同时治疗或在首次治疗前 4 周内接受过任何抗癌疗法（或研究药物）。
- 已知对研究性药物产品 (IMP) 和/或其赋形剂的严重过敏或其他超敏反应。
- 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版，未解决的毒性优于或等于 2 级，归因于任何先前的治疗（不包括贫血、脱发、皮肤色素沉着和铂诱导的神经毒性）。
- 严重的伴随疾病，例如 活动性感染需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒药物，或体格检查或实验室异常，研究者认为这会损害方案目标。
- 白细胞 < 3.0 x 10E9/L、中性粒细胞 < 1.5 x 10E9/L 或血红蛋白 < 9.0 g/dL 或血小板计数 < 100 x 10E9/L 定义的骨髓储备不良。
- 由以下任何一项定义的器官功能不佳：血清肌酐 > 1.5 x 正常值上限 (ULN)，总胆红素 > 1.5 x ULN 或 > 2.5 x ULN（如果由于吉尔伯特综合征），AST 和 ALT > 2.5 x ULN没有肝转移或 > 5 x ULN（如果有记录的肝转移）。
- 严重的纽约心脏协会 (NYHA) III 和 IV 心力衰竭。
- 怀孕或哺乳。
- 具有生殖潜能的患者，根据研究者的判断，在研究期间和研究治疗完成后至少 6 个月内不同意使用公认的高效避孕方法。
- 因司法或行政决定被剥夺自由的病人、被社会机构收治或受到法律保护的病人、未经同意住院的病人或处于紧急情况下的病人。
- 已知对啮齿动物过敏。
- 对 Covid-19 呈阳性的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 I：GM102 单一代理
GM102 将在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天以 7 mg/kg 的剂量静脉内给药
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GM102 7 毫克/千克每周一次
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实验性的：队列 II：GM102 + 曲氟尿苷/tipiracil
GM102 将在第 1、8、15 和 22 天以 7 mg/kg 的剂量静脉内给药，曲氟尿苷/替吡嘧啶将以 35 mg/m² 的剂量在第 1 至 5 天和第 8 至 8 天每天两次口服给药每个 28 天周期中的 12 个
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GM102 7 毫克/千克每周一次
Lonsurf 35 mg/m² 每天两次，每个周期 10 天
其他名称：
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实验性的：队列 II 扩展：GM102 + 曲氟尿苷/tipiracil
GM102 将在第 1、8、15 和 22 天以 7 mg/kg 的剂量静脉内给药，在第 1 周期 28 天的负荷剂量为 10 mg/kg q1w 后，曲氟尿苷/替吡嘧啶将在第 1 天口服给药在每个 28 天周期的第 1 至 5 天和第 8 至 12 天，每天两次剂量为 35 mg/m²
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Lonsurf 35 mg/m² 每天两次，每个周期 10 天
其他名称：
GM102 7 mg/kg 每周 10 mg/kg 负荷剂量后 q1w 在 28 天周期 1
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：通过学习完成，平均1年
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ORR 来自第 2 周期结束，随后至少在 4 周后使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 确认
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通过学习完成，平均1年
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6 个月无进展生存期 (PFS)
大体时间：第一次输注后 6 个月
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6 个月时无进展记录的患者比例
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第一次输注后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫总反应率 (iORR)
大体时间：通过学习完成，平均1年
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使用实体瘤免疫反应评估标准 (iRECIST) 的 ORR
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通过学习完成，平均1年
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临床受益率 (CBR)
大体时间：长达 4 个月
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第 8 周和第 16 周的 CBR 定义为使用 RECIST 1.1 和 iRECIST 标准的非进展者数量
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长达 4 个月
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治疗前和治疗中的肿瘤生长率（TGR）
大体时间：长达 2 个月
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TGR 变异百分比
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长达 2 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：通过学习完成，平均1年
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从第一次输注日期到记录的进展或死亡日期的时间
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通过学习完成，平均1年
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总生存期（OS）
大体时间：通过学习完成，平均1年
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从第一次输注日期到死亡日期的时间
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通过学习完成，平均1年
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严重不良事件 (SAE) 和治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：通过学习完成，平均1年
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事件数
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通过学习完成，平均1年
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药效学评价
大体时间：长达 2 个月
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肿瘤免疫微环境分析和进化变化：免疫细胞的数量/密度和质量
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长达 2 个月
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接触 murlentamab
大体时间：在第 1、2 个周期（每个周期为 28 天）的第 1 天和第 15 天以及队列 I 和 II 的治疗结束时，平均一年；第 1、2 个周期的第 1、8、15 和 22 天（每个周期为 28 天）和队列 II 扩展的治疗结束，平均一年
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PK参数分析
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在第 1、2 个周期（每个周期为 28 天）的第 1 天和第 15 天以及队列 I 和 II 的治疗结束时，平均一年；第 1、2 个周期的第 1、8、15 和 22 天（每个周期为 28 天）和队列 II 扩展的治疗结束，平均一年
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接触曲氟尿苷
大体时间：在第 1、2 个周期（每个周期为 28 天）和治疗结束的第 1 天和第 15 天，平均一年
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曲氟尿苷血浆浓度仅适用于队列 II
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在第 1、2 个周期（每个周期为 28 天）和治疗结束的第 1 天和第 15 天，平均一年
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抗 murlentamab 抗体 (ADA) 的证据
大体时间：基线，给药前每个偶数周期的开始（每个周期为 28 天）和治疗结束时，平均一年
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ADA 的存在
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基线，给药前每个偶数周期的开始（每个周期为 28 天）和治疗结束时，平均一年
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AMHRII（抗苗勒管激素 II 型受体）表达
大体时间：长达 2 个月
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AMHRII 膜表达百分比
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长达 2 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Eric Van Cutsem, MD、UZ Leuven, Belgium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月11日
初级完成 (实际的)
2021年1月19日
研究完成 (实际的)
2021年2月10日
研究注册日期
首次提交
2019年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月9日
首次发布 (实际的)
2019年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月11日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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