ムレンタマブ（GM102）の結腸直腸癌に対する抗腫瘍活性評価試験
2022年4月11日 更新者：GamaMabs Pharma
局所進行または転移性結腸直腸癌患者におけるGM102単剤および化学療法との併用の抗腫瘍活性を評価するためのオープン、非制御、並行コホート、多施設、第2A相試験
局所進行性または転移性結腸直腸癌患者に単独または化学療法と併用して投与される新規化合物（モノクローナル抗体）であるGM102の抗腫瘍活性および安全性プロファイルを評価する第2A相試験。
この研究の主な目的は、GM102 単剤およびトリフルリジン/チピラシルとの併用の抗腫瘍活性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
GM102 は、AMHRII 受容体 (さまざまな固形腫瘍で再発現される AMH の活性を媒介する胎児受容体) に高い親和性を持つヒト化低フコースモノクローナル抗体です。 GM102 は、免疫細胞 (マクロファージ、ナチュラル キラー (NK) 細胞) の関与を通じて作用し、ADCC (抗体依存性細胞傷害) および腫瘍細胞の食作用を引き起こします。
AMRHII 発現は、テストした原発性結腸直腸腫瘍の 73% で見られました。
進行性/転移性結腸直腸癌 (CRC) は、依然として満たされていないニーズの疾患であり、2 段階または 3 段階の治療以外に治療の選択肢はほとんどありません。
CRC は、特にマクロファージが豊富な腫瘍微小環境 (TME)、より具体的には腫瘍食作用が可能なマクロファージによって特徴付けられます。 TME のパターンは、依然として転移状況における主要な予後因子です。
C201 は、2 つの並行コホートと、疾患の 2 つの異なる設定における進行性または転移性結腸直腸癌患者向けのコホート II の拡張で構成されています。
- すべての治療選択肢を使い果たした難治性患者のコホート I (単剤として GM102)。 患者は、各28日サイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目に、静脈内注入によって投与される7 mg / kgの用量でGM102のみを受け取ります
- コホート II (GM102 とトリフルリジン/チピラシルの併用) は、進行性または転移性疾患に対して少なくとも 2 ラインの治療を受けた後、トリフルリジン/チピラシルの単剤投与を希望する患者を対象としています。 患者は、1日目、8日目、15日目、および22日目に静脈内注入によって投与される7 mg / kgの用量でGM102を受け取り、1日2回、用量あたり35 mg / m²のトリフルリジン/チピラシルを1日目から5日目に経口投与する。 28 日周期ごとに 8 ～ 12 回。
- コホート II 拡大 (トリフルリジン/チピラシルと組み合わせた GM102) 28 日サイクル 1 中の 10 mg/kg q1w の負荷用量を除き、コホート II と同じ
患者は、進行または毒性が確認されるまで、GM102 (コホート I) または GM102 およびトリフルリジン/チピラシル (コホート II およびコホート II 拡張) で治療されます。
治験運営委員会 (TSC) は、GM102 の活性と毒性を分析および認定し、治験薬 (IMP) の継続に関する推奨事項を提供します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
65
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された転移性または局所進行性結腸直腸腺癌。
- -局所進行性または転移性疾患に対する以前の治療ラインに失敗し、転移性結腸直腸癌に対して少なくとも2つの全身化学療法レジメンを受けた;補助レジメンは、参加者が完了後 6 か月以内に再発した場合、転移性疾患の 1 つの化学療法レジメンと見なすことができます。
- コア針生検に適した腫瘍部位の少なくとも1つ（抗腫瘍反応を測定するための疾患部位ではない場合があります）。 患者は、この治療前の生検と治療中の 2 回目の生検の原則に同意する必要があります。ただし、最終的に 2 回目の生検を実施できない場合、患者は研究を継続し、有効性について評価可能と見なされます。
- 利用可能なアーカイブされた CRC 腫瘍組織サンプル
- -スクリーニングCTスキャンのRECIST（固形腫瘍の反応評価基準）1.1に基づく、少なくとも1つの測定可能な病変（悪性リンパ節の場合、最長直径1.0 cm以上、または短軸で1.5 cm以上）。
- 書面によるインフォームド コンセント フォームに署名済み。
- トライアルの要件を順守する意思と能力がある。
- 現地の要件に従って、医療保険でカバーされます。
- コホートI（単剤GM102）のみ：すべての治療選択肢を使い果たした難治性の患者。
- コホート II (トリフルリジン/チピラシルと組み合わせた GM102) のみ: フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンベースの化学療法、抗血管内皮増殖因子（抗ＶＥＧＦ）剤、レゴラフェニブおよび抗上皮増殖因子受容体（抗ＥＧＦＲ）剤。 -患者は、転移性CRCに対して少なくとも2回の標準化学療法を以前に受けていなければなりません。
除外基準:
- 年齢 < 18 歳。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以上。
- 平均余命は12週間未満。
- -サイクル1の1日目の前21日以内の大手術または放射線療法、または研究治療を受けている間にそのような手順が必要になると予想される。
- -既知または症候性の脳転移（完全切除または以前に照射され、非進行性/再発を除く）または軟髄膜癌腫症。
- -他の抗がん療法（または治験薬）との同時治療、または最初の治療前の4週間以内に抗がん療法（または治験薬）を受けた。
- -治験薬（IMP）および/またはその賦形剤に対する既知の重度のアナフィラキシーまたはその他の過敏反応。
- -以前の治療に起因する有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03によると、グレード2以上の未解決の毒性（貧血、脱毛症、皮膚色素沈着、およびプラチナ誘発神経毒性を除く）。
- 重篤な随伴疾患。 -全身の抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬を必要とする活動的な感染症、または治験責任医師の意見では、プロトコルの目的を損なう可能性のある身体検査または検査室の異常。
- -白血球 < 3.0 x 10E9/L、好中球 < 1.5 x 10E9/L またはヘモグロビン < 9.0 g/dL または血小板数 < 100 x 10E9/L によって定義される骨髄予備能が低い。
- -次のいずれかで定義される臓器機能の低下：血清クレアチニン > 1.5 x 正常上限（ULN）、総ビリルビン > 1.5 x ULN または > 2.5 x ULN ギルバート症候群、ASTおよびALT > 2.5 x ULN in -肝転移がない、または肝転移が記録されている場合はULNの5倍以上。
- 重度のニューヨーク心臓協会 (NYHA) III および IV 心不全。
- 妊娠中または授乳中。
- -研究期間中および研究治療の完了後少なくとも6か月間、受け入れられている非常に効果的な避妊方法の使用に同意しない生殖能力のある患者-研究者の判断による。
- 司法または行政の決定によって自由を奪われた患者、社会的施設に入院した患者、または法的保護措置を受けている患者、同意なしに入院した患者、または緊急事態にある患者。
- げっ歯類に対する既知のアレルギー。
- Covid-19に陽性の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート I: GM102 単剤
GM102 は、各 28 日サイクルの 1、8、15、および 22 日目に 7 mg/kg の用量で静脈内投与されます。
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GM102 7 mg/kg 毎週
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実験的：コホート II: GM102 + トリフルリジン/チピラシル
GM102 は 1、8、15、22 日目に 7 mg/kg の用量で静脈内投与され、トリフルリジン/チピラシルは 35 mg/m² の用量で 1 日 2 回経口投与されます。 28日周期ごとに12回
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GM102 7 mg/kg 毎週
ロンサーフ 35 mg/m² を 1 日 2 回、1 サイクルあたり 10 日間
他の名前：
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実験的：コホート II の拡大: GM102 + トリフルリジン/チピラシル
GM102 は、28 日サイクル 1 の間に 10 mg/kg q1w の負荷用量の後、1 日目、8 日目、15 日目、および 22 日目に 7 mg/kg の用量で静脈内投与され、トリフルリジン / チピラシルは次の時点で経口投与されます。各 28 日サイクルの 1 日目から 5 日目と 8 日目から 12 日目に 1 日 2 回、35 mg/m² の用量
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ロンサーフ 35 mg/m² を 1 日 2 回、1 サイクルあたり 10 日間
他の名前：
GM102 7 mg/kg 毎週 10 mg/kg q1w の負荷投与後、28 日サイクル 1
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：学習完了まで、平均1年
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-サイクル2の終わりからのORR、およびその後少なくとも4週間後に固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1を使用して確認
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学習完了まで、平均1年
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無増悪生存期間 (PFS) 6 か月
時間枠：最初の注入から 6 か月後
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6 か月時点で進行が記録されていない患者の割合
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最初の注入から 6 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫全奏効率（iORR）
時間枠：学習完了まで、平均1年
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固形腫瘍における免疫応答評価基準 (iRECIST) を使用した ORR
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学習完了まで、平均1年
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：4ヶ月まで
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RECIST 1.1およびiRECIST基準を使用して非進行者の数として定義された8および16週のCBR
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4ヶ月まで
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治療前および治療中の腫瘍増殖率 (TGR)
時間枠：2ヶ月まで
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TGRの変動率
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2ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：学習完了まで、平均1年
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最初の注入日から記録された進行または死亡日までの経過時間
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学習完了まで、平均1年
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全生存期間 (OS)
時間枠：学習完了まで、平均1年
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初回注入日から死亡日までの経過時間
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学習完了まで、平均1年
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重大な有害事象（SAE）および治療に伴う有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：学習完了まで、平均1年
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イベント数
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学習完了まで、平均1年
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薬力学評価
時間枠：最長2ヶ月
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腫瘍免疫微小環境分析と進化の変化: 免疫細胞の量/密度と質
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最長2ヶ月
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ムレンタマブへの曝露
時間枠：サイクル 1、2 の 1 日目と 15 日目 (各サイクルは 28 日)、およびコホート I と II の治療終了時、平均 1 年。サイクル 1、2 の 1、8、15、22 日目 (各サイクルは 28 日)、およびコホート II 拡大の治療終了、平均 1 年
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PK パラメータ分析
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サイクル 1、2 の 1 日目と 15 日目 (各サイクルは 28 日)、およびコホート I と II の治療終了時、平均 1 年。サイクル 1、2 の 1、8、15、22 日目 (各サイクルは 28 日)、およびコホート II 拡大の治療終了、平均 1 年
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トリフルリジンへの暴露
時間枠：サイクル 1、2 (各サイクルは 28 日) の 1 日目と 15 日目、および治療終了時、平均 1 年
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コホート II のみのトリフルリジン血漿濃度
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サイクル 1、2 (各サイクルは 28 日) の 1 日目と 15 日目、および治療終了時、平均 1 年
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抗ムレンタマブ抗体 (ADA) の証拠
時間枠：ベースライン、投与前の各偶数サイクルの開始時（各サイクルは 28 日）、および治療終了時、平均 1 年
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ADAの存在
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ベースライン、投与前の各偶数サイクルの開始時（各サイクルは 28 日）、および治療終了時、平均 1 年
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AMHRII (抗ミュラー管ホルモン II 型受容体) の発現
時間枠：最長2ヶ月
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AMHRII 膜発現のパーセンテージ
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最長2ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Eric Van Cutsem, MD、UZ Leuven, Belgium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月11日
一次修了 (実際)
2021年1月19日
研究の完了 (実際)
2021年2月10日
試験登録日
最初に提出
2019年1月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月9日
最初の投稿 (実際)
2019年1月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月11日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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