Studie för utvärdering av Murlentamab (GM102) antitumöraktivitet vid kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat metastaserande eller lokalt avancerat kolorektalt adenokarcinom.
• Efter att ha misslyckats med den tidigare behandlingslinjen för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom och har fått minst två systemiska kemoterapiregimer för metastaserad kolorektal cancer; adjuvant regim kan betraktas som en kemoterapiregim för metastaserande sjukdom om deltagaren hade återfall i sjukdomen inom 6 månader efter avslutad behandling.
• Åtminstone ett av tumörställena som är mottagligt för kärnnålsbiopsi (kan inte vara platsen för sjukdomen för att mäta antitumörsvar). Patienten måste godkänna denna biopsi före behandling och på principen om en andra biopsi under behandling; Men om den andra biopsi till slut inte kan utföras kommer patienterna att fortsätta med studien och kommer att anses vara utvärderbara med avseende på effektivitet.
• Tillgängligt arkiverat CRC-tumörvävnadsprov
• Minst en mätbar lesion (överlägsen eller lika med 1,0 cm längsta diameter eller överlägsen eller lika med 1,5 cm i kort axel för maligna lymfkörtlar) baserat på RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1,1 på screening-CT-skanningen.
• Skriftliga formulär för informerat samtycke undertecknade.
• Vill och kan uppfylla provkraven.
• Täcks av sjukvårdsförsäkring i enlighet med lokala krav.
• Endast för kohort I (single agent GM102): refraktära patienter som har uttömt alla terapeutiska alternativ.
• Endast för kohort II (GM102 i kombination med trifluridin/tipiracil): patienter som är kvalificerade för trifluridin/tipiracil som tidigare har behandlats med, eller inte anses vara kandidater för, tillgängliga terapier inklusive fluoropyrimidin-, oxaliplatin- och irinotekanbaserade kemoterapier, anti- Vascular Endothelial Growth Factor (anti-VEGF) medel, regorafenib och anti-epitelial Growth Factor Receptor (anti-EGFR) medel. Patienterna måste ha fått minst 2 tidigare linjer av standardkemoterapi för metastaserande CRC.

Exklusions kriterier:

• Ålder < 18 år gammal.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus överlägsen eller lika med 2.
• Förväntad livslängd < 12 veckor.
• Större operation eller strålbehandling inom 21 dagar före cykel 1 dag 1 eller förväntan att behöva en sådan procedur under studiebehandling.
• Kända eller symtomatiska hjärnmetastaser (annat än total resekerad eller tidigare bestrålad och icke-progressiv/relapserande) eller lepto-meningeal karcinomatosis.
• Samtidig behandling med någon annan anticancerterapi (eller prövningsmedel) eller fick någon anticancerterapi (eller prövningsmedel) inom 4 veckor före första behandlingen.
• Kända allvarliga anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot Investigational Medicinal Product (IMP) och/eller dess hjälpämnen.
• Olöst toxicitet överlägsen eller lika med Grad 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 som tillskrivs eventuella tidigare terapier (exklusive anemi, alopeci, hudpigmentering och platinainducerad neurotoxicitet).
• Allvarlig samtidig sjukdom, t.ex. aktiv infektion som kräver systemiskt antibiotikum, svampdödande eller antiviralt läkemedel, eller fysisk undersökning eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra protokollets mål.
• Dålig benmärgsreserv enligt definition av vita blodkroppar < 3,0 x 10E9/L, neutrofiler < 1,5 x 10E9/L eller hemoglobin < 9,0 g/dL eller trombocytantal < 100 x 10E9/L.
• Dålig organfunktion som definieras av något av följande: serumkreatinin > 1,5 x övre normalgräns (ULN), total bilirubin > 1,5 x ULN eller > 2,5 x ULN om på grund av Gilberts syndrom, ASAT och ALAT > 2,5 x ULN i frånvaron av levermetastaser eller > 5 x ULN vid dokumenterad levermetastasering.
• Svår New York Heart Association (NYHA) III och IV hjärtsvikt.
• Graviditet eller amning.
• Patient med reproduktionspotential som inte går med på att använda en accepterad mycket effektiv preventivmetod - enligt utredarens bedömning - under studieperioden och i minst 6 månader efter avslutad studiebehandling.
• Patient som är frihetsberövad genom ett rättsligt eller administrativt beslut, patient som är intagen på en social institution eller som är under en åtgärd av rättsskydd, patient inlagd på sjukhus utan samtycke eller som befinner sig i en nödsituation.
• Känd allergi mot gnagare.
• Patienter positiva till Covid-19