Estudo para Avaliação da Atividade Antitumoral do Murlentamab (GM102) em Câncer Colorretal

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma colorretal metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente.
• Ter falhado na linha anterior de tratamento para doença localmente avançada ou metastática e ter recebido pelo menos dois regimes de quimioterapia sistêmica para câncer colorretal metastático; regime adjuvante pode ser considerado como um regime de quimioterapia para doença metastática se o participante teve recorrência da doença dentro de 6 meses após a conclusão.
• Pelo menos um dos locais do tumor passíveis de biópsia por agulha grossa (pode não ser o local da doença para medir a resposta antitumoral). O paciente deve concordar com esta biópsia pré-tratamento e com o princípio de uma segunda biópsia durante o tratamento; no entanto, se eventualmente a segunda biópsia não puder ser realizada, os pacientes continuarão no estudo e serão considerados avaliáveis ​​quanto à eficácia.
• Amostra de tecido tumoral CRC arquivada disponível
• Pelo menos uma lesão mensurável (superior ou igual a 1,0 cm de diâmetro maior ou superior ou igual a 1,5 cm de eixo curto para linfonodos malignos) com base no RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) 1.1 na tomografia computadorizada de triagem.
• Formulários de Consentimento Livre e Esclarecido assinados.
• Disposto e capaz de cumprir os requisitos do ensaio.
• Coberto por seguro de saúde de acordo com os requisitos locais.
• Apenas para coorte I (agente único GM102): pacientes refratários, tendo esgotado todas as opções terapêuticas.
• Somente para a coorte II (GM102 em combinação com trifluridina/tipiracil): pacientes elegíveis para trifluridina/tipiracil que foram previamente tratados ou não são considerados candidatos para as terapias disponíveis, incluindo quimioterapias à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, anti- Agentes do Fator de Crescimento Endotelial Vascular (anti-VEGF), regorafenibe e agentes anti-Receptores do Fator de Crescimento Epitelial (anti-EGFR). Os pacientes devem ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de quimioterapia padrão para CRC metastático.

Critério de exclusão:

• Idade < 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) superior ou igual a 2.
• Expectativa de vida < 12 semanas.
• Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 21 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 ou antecipação da necessidade de tal procedimento durante o tratamento do estudo.
• Metástase cerebral conhecida ou sintomática (exceto totalmente ressecada ou previamente irradiada e não progressiva/recidivante) ou carcinomatose lepto-meníngea.
• Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticâncer (ou agente experimental) ou recebeu qualquer terapia anticâncer (ou agente experimental) dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento.
• Reações anafiláticas graves conhecidas ou outras reações de hipersensibilidade ao Medicamento Experimental (PIM) e/ou seus excipientes.
• Toxicidade não resolvida superior ou igual ao Grau 2 de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03 atribuída a quaisquer terapias anteriores (excluindo anemia, alopecia, pigmentação da pele e neurotoxicidade induzida por platina).
• Doença concomitante grave, por ex. infecção ativa requerendo antibiótico sistêmico, medicamento antifúngico ou antiviral, ou exame físico ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, comprometeriam os objetivos do protocolo.
• Pouca reserva de medula óssea definida por glóbulos brancos < 3,0 x 10E9/L, neutrófilos < 1,5 x 10E9/L ou hemoglobina < 9,0 g/dL ou contagem de plaquetas < 100 x 10E9/L.
• Mau funcionamento do órgão definido por qualquer um dos seguintes: creatinina sérica > 1,5 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina total > 1,5 x LSN ou > 2,5 x LSN se devido à síndrome de Gilbert, AST e ALT > 2,5 x LSN em a ausência de metástase hepática ou > 5 x LSN em caso de metástase hepática documentada.
• Insuficiência cardíaca grave da New York Heart Association (NYHA) III e IV.
• Gravidez ou amamentação.
• Paciente com potencial reprodutivo que não concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz aceito - de acordo com o julgamento do investigador - durante o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo.
• Paciente privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa, paciente internado em instituição social ou que esteja sob medida de proteção legal, paciente internado sem consentimento ou em situação de emergência.
• Alergia conhecida a roedores.
• Pacientes positivos para Covid-19