Studio per la valutazione dell'attività antitumorale di Murlentamab (GM102) nei tumori colorettali

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma colorettale metastatico o localmente avanzato istologicamente confermato.
• Avere fallito la precedente linea di trattamento per malattia localmente avanzata o metastatica e aver ricevuto almeno due regimi di chemioterapia sistemica per carcinoma colorettale metastatico; il regime adiuvante può essere considerato come un regime chemioterapico per la malattia metastatica se il partecipante ha avuto una recidiva della malattia entro 6 mesi dal completamento.
• Almeno uno dei siti tumorali suscettibili di biopsia con ago centrale (potrebbe non essere il sito della malattia per misurare la risposta antitumorale). Il paziente deve accettare questa biopsia pre-trattamento e il principio di una seconda biopsia durante il trattamento; tuttavia, se alla fine la seconda biopsia non può essere eseguita, i pazienti continueranno lo studio e saranno considerati valutabili per l'efficacia.
• Campione di tessuto tumorale CRC archiviato disponibile
• Almeno una lesione misurabile (superiore o uguale a 1,0 cm di diametro più lungo o superiore o uguale a 1,5 cm in asse corto per linfonodi maligni) basata su RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 sullo screening CT-scan.
• Moduli di consenso informato scritti firmati.
• Disposto e in grado di soddisfare i requisiti di prova.
• Coperto da assicurazione sanitaria in conformità con i requisiti locali.
• Solo per la coorte I (singolo agente GM102): pazienti refrattari, avendo esaurito tutte le opzioni terapeutiche.
• Solo per la coorte II (GM102 in combinazione con trifluridina/tipiracil): pazienti eleggibili per trifluridina/tipiracil che sono stati precedentemente trattati con, o non sono considerati candidati per, terapie disponibili tra cui chemioterapie a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan, anti- Agenti del fattore di crescita endoteliale vascolare (anti-VEGF), regorafenib e agenti anti-recettore del fattore di crescita epiteliale (anti-EGFR). I pazienti devono aver ricevuto almeno 2 linee precedenti di chemioterapia standard per CRC metastatico.

Criteri di esclusione:

• Età < 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) superiore o uguale a 2.
• Aspettativa di vita < 12 settimane.
• Chirurgia maggiore o radioterapia entro 21 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 o anticipazione della necessità di tale procedura durante il trattamento in studio.
• Metastasi cerebrali note o sintomatiche (diverse da quelle totalmente resecate o precedentemente irradiate e non progressive/recidivanti) o carcinomatosi lepto-meningea.
• Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale (o agente sperimentale) o ricevuto qualsiasi terapia antitumorale (o agente sperimentale) entro 4 settimane prima del primo trattamento.
• Reazioni anafilattiche gravi note o altre reazioni di ipersensibilità al medicinale sperimentale (IMP) e/o ai suoi eccipienti.
• Tossicità irrisolta superiore o uguale al grado 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 attribuita a qualsiasi terapia precedente (escluse anemia, alopecia, pigmentazione cutanea e neurotossicità indotta dal platino).
• Grave malattia concomitante, ad es. infezione attiva che richiede antibiotico sistemico, farmaco antimicotico o antivirale, o esame fisico o anomalie di laboratorio, che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero gli obiettivi del protocollo.
• Scarsa riserva midollare definita da globuli bianchi < 3,0 x 10E9/L, neutrofili < 1,5 x 10E9/L o emoglobina < 9,0 g/dL o conta piastrinica < 100 x 10E9/L.
• Scarsa funzionalità d'organo come definita da uno qualsiasi dei seguenti: creatinina sierica > 1,5 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale > 1,5 x ULN o > 2,5 x ULN se dovuta alla sindrome di Gilbert, AST e ALT > 2,5 x ULN in l'assenza di metastasi epatiche o > 5 x ULN in caso di metastasi epatiche documentate.
• Insufficienza cardiaca grave New York Heart Association (NYHA) III e IV.
• Gravidanza o allattamento.
• - Paziente con potenziale riproduttivo che non accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace accettato - a giudizio dello sperimentatore - durante il periodo dello studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio.
• Paziente privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa, paziente ricoverato in un istituto sociale o sottoposto a misura di tutela legale, paziente ricoverato senza consenso o che si trova in una situazione di emergenza.
• Allergia nota ai roditori.
• Pazienti positivi al Covid-19