Tanulmány a Murlentamab (GM102) daganatellenes aktivitásának értékelésére vastag- és végbélrákban

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott colorectalis adenocarcinoma.
• a lokálisan előrehaladott vagy áttétes betegség korábbi kezelési vonala sikertelen volt, és legalább két szisztémás kemoterápiás kezelést kapott áttétes vastag- és végbélrák miatt; az adjuváns kezelés egy kemoterápiás kezelésnek tekinthető áttétes betegség esetén, ha a résztvevőnél a betegség a befejezést követő 6 hónapon belül kiújult.
• Legalább az egyik tumor hely, amely alkalmas a magtű biopsziára (lehet, hogy nem a betegség helye a daganatellenes válasz mérése céljából). A páciensnek el kell fogadnia ezt a kezelés előtti biopsziát és a kezelés alatti második biopszia elvét; ha azonban a második biopszia végül nem hajtható végre, a betegek folytatják a vizsgálatot, és értékelhetőnek tekintik a hatékonyságot.
• Elérhető archivált CRC tumorszövet minta
• Legalább egy mérhető elváltozás (nagyobb vagy egyenlő 1,0 cm-es leghosszabb átmérőjű vagy nagyobb, vagy egyenlő 1,5 cm-rel a rövid tengelyen rosszindulatú nyirokcsomók esetén) a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 alapján a szűrési CT-vizsgálaton.
• Írásbeli tájékozott hozzájárulási űrlapok aláírva.
• Hajlandó és képes megfelelni a próbakövetelményeknek.
• A helyi követelményeknek megfelelő egészségbiztosítás fedezi.
• Csak az I. kohorsz esetében (egyszeres GM102): refrakter betegek, akik minden terápiás lehetőséget kimerítettek.
• Csak a II. kohorsz esetében (GM102 trifluridin/tipiracil kombinációban): olyan betegek, akik jogosultak trifluridin/tipiracil kezelésre, és akiket korábban a rendelkezésre álló terápiákkal kezeltek, vagy akiket nem jelöltek ilyen kezelésre, beleértve a fluoropirimidin-, oxaliplatin- és irinotekán-alapú kemoterápiákat, anti- Vaszkuláris endothel növekedési faktor (anti-VEGF) szerek, regorafenib és anti-epiteliális növekedési faktor (anti-EGFR) szerek. A betegeknek legalább 2 korábbi standard kemoterápiában kell részesülniük a metasztatikus CRC miatt.

Kizárási kritériumok:

• Életkor 18 év alatti.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza jobb vagy egyenlő, mint 2.
• Várható élettartam < 12 hét.
• Jelentős műtét vagy sugárterápia az 1. ciklust megelőző 21 napon belül, 1. nap, vagy a vizsgálati kezelés alatti ilyen beavatkozás szükségessége.
• Ismert vagy tünetekkel járó agyi metasztázis (a teljesen reszekált vagy korábban besugárzott és nem progresszív/relapszusos) vagy lepto-meningealis carcinomatosis.
• Bármilyen más rákellenes terápiával (vagy vizsgálati szerrel) egyidejűleg kezelték, vagy bármilyen rákellenes terápiát (vagy vizsgálati szert) kapott az első kezelést megelőző 4 héten belül.
• Ismert súlyos anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a vizsgálati gyógyszerkészítményre (IMP) és/vagy segédanyagaira.
• A CTCAE 4.03-as verziója szerint a 2. fokozatú feloldatlan toxicitás, amely bármely korábbi terápiának tulajdonítható (kivéve a vérszegénységet, alopeciát, bőrpigmentációt és platina által kiváltott neurotoxicitást).
• Súlyos kísérő betegség, pl. szisztémás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes szert igénylő aktív fertőzés, vagy fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi eltérés, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a protokoll céljait.
• Gyenge csontvelő-tartalék, amelyet a fehérvérsejtek < 3,0 x 10E9/L, a neutrofilek < 1,5 x 10E9/L vagy a hemoglobin < 9,0 g/dl vagy a vérlemezkeszám < 100 x 10E9/l határoznak meg.
• Gyenge szervműködés, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg: szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), összbilirubin > 1,5-szerese ULN vagy > 2,5-szerese ULN, ha Gilbert-szindróma miatt, AST és ALT > 2,5-szerese ULN a májmetasztázis hiánya vagy a normálérték felső határának > 5-szöröse dokumentált májmetasztázis esetén.
• Súlyos New York Heart Association (NYHA) III. és IV. szívelégtelenség.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Reproduktív potenciállal rendelkező beteg, aki nem járul hozzá egy elfogadott, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásához – a vizsgáló megítélése szerint – a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő legalább 6 hónapig.
• Bírói vagy közigazgatási határozattal szabadságától megfosztott, szociális intézménybe került, vagy törvényes védelem alatt álló, beleegyezés nélkül kórházba szállított, sürgősségi helyzetben lévő beteg.
• Ismert allergia rágcsálókra.
• Covid-19-re pozitív betegek