Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus murlentamabin (GM102) kasvaimia estävän vaikutuksen arvioimiseksi paksusuolen ja peräsuolen syövissä

maanantai 11. huhtikuuta 2022 päivittänyt: GamaMabs Pharma

Avoimet, kontrolloimattomat, rinnakkaiset kohortit, monikeskus, vaiheen 2A tutkimus GM102-yksittäisen aineen kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi ja yhdessä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen paksusuolen syöpä

Vaiheen 2A tutkimus, jossa arvioitiin GM102:n, uuden yhdisteen (monoklonaalinen vasta-aine), kasvainten vastainen aktiivisuus ja turvallisuusprofiili, annettuna yksinään tai yhdessä kemoterapian kanssa potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen paksusuolen syöpä. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida GM102:n kasvainten vastaista aktiivisuutta yksinään ja yhdessä trifluridiinin/tipirasiilin kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

GM102 on humanisoitu matalan fukoosin monoklonaalinen vasta-aine, jolla on korkea affiniteetti AMHRII-reseptoriin (sikiön reseptori, joka välittää AMH:n aktiivisuutta, ilmentyy uudelleen useissa kiinteissä kasvaimissa). GM102 vaikuttaa immuunisolujen (makrofagien, luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen)) sitoutumiseen laukaisemaan ADCC:n (vasta-aineriippuvainen solusytotoksisuus) ja kasvainsolujen fagosytoosin.

AMRHII-ilmentymistä havaittiin 73 %:ssa testatuista primäärisistä kolorektaalisista kasvaimista.

Pitkälle edennyt/metastaattinen kolorektaalisyöpä (CRC) on edelleen tarpeeton sairaus, ja sillä on vain vähän hoitovaihtoehtoja kahden tai kolmen hoitolinjan lisäksi.

CRC:lle on ominaista tuumorimikroympäristö (TME), jossa on erityisen paljon makrofageja ja tarkemmin sanottuna kasvaimen fagosytoosiin kykeneviä makrofageja. TME:n malli on edelleen tärkeä prognostinen tekijä metastaattisissa olosuhteissa.

C201 koostuu kahdesta rinnakkaisesta kohortista ja kohortin II laajennuksesta potilaille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen paksusuolen syöpä kahdessa eri sairaustilanteessa:

  • Kohortti I (GM102 yksittäisenä aineena) refraktorisilla potilailla, jotka ovat käyttäneet kaikki hoitovaihtoehdot. Potilaat saavat GM102:ta yksinään annoksella 7 mg/kg laskimonsisäisenä infuusiona päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15 ja päivänä 22 kunkin 28 päivän syklin aikana.
  • Kohortti II (GM102 yhdistelmänä trifluridiinin/tipirasiilin kanssa) potilailla, jotka ovat ehdokkaita saamaan trifluridiinia/tipirasiilia yksinään, kun pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus on hoidettu vähintään kahdella hoitolinjalla. Potilaat saavat GM102:ta annoksella 7 mg/kg suonensisäisenä infuusiona päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15 ja päivänä 22 ja trifluridiinia/tipirasiilia annoksella 35 mg/m² kahdesti päivässä suun kautta päivinä 1–5 ja päivinä 8-12 jokaisesta 28 päivän syklistä.
  • Kohortin II laajennus (GM102 yhdistelmänä trifluridiinin/tipirasiilin kanssa) sama kuin kohortissa II, paitsi kyllästysannos 10 mg/kg q1w 28 päivän syklin 1 aikana

Potilaita hoidetaan GM102:lla (kohortti I) tai GM102:lla ja trifluridiinilla/tipirasiililla (kohortti II ja kohortti II laajeneminen), kunnes eteneminen tai toksisuus varmistetaan.

Tutkimuksen ohjauskomitea (TSC) analysoi ja määrittelee GM102:n aktiivisuuden ja toksisuudet ja antaa suosituksia tutkimuslääkkeen (IMP) jatkamisesta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

65

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Gent, Belgia
        • UZ Gasthuisberg
      • Leuven, Belgia
        • UZ Leuven
  • Tšekki
      • Olomouc, Tšekki
        • University Hopistal Olomouc
      • Praha, Tšekki
        • University Hospital Motol

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt kolorektaalinen adenokarsinooma.
  • olet epäonnistunut edellisessä hoitolinjassa paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon ja saanut vähintään kaksi systeemistä kemoterapiahoitoa metastasoituneen paksusuolen syövän hoitoon; adjuvanttihoitoa voidaan pitää yhtenä kemoterapiahoitona metastasoituneen taudin hoitoon, jos osallistujalla sairaus uusiutui 6 kuukauden kuluessa sen päättymisestä.
  • Ainakin yksi kasvainkohdista, joihin voidaan ottaa ydinneulabiopsia (ei välttämättä ole sairauden paikka kasvainten vastaisen vasteen mittaamiseksi). Potilaan on suostuttava tähän hoitoa edeltävään biopsiaan ja toisen hoidossa olevan biopsian periaatteeseen; jos toista biopsiaa ei kuitenkaan lopulta voida suorittaa, potilaat jatkavat tutkimusta ja niiden tehoa pidetään arvioitavissa.
  • Saatavilla arkistoitu CRC-kasvainkudosnäyte
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (ylempi tai yhtä suuri kuin 1,0 cm pisin halkaisija tai suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 cm lyhyellä akselilla pahanlaatuisten imusolmukkeiden osalta) RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 perusteella seulonta-CT-skannauksessa.
  • Kirjalliset tietoisen suostumuksen lomakkeet allekirjoitettu.
  • Haluaa ja pystyä täyttämään koevaatimukset.
  • Katettu sairausvakuutuksella paikallisten vaatimusten mukaisesti.
  • Ainoastaan ​​kohortti I (yksittäinen GM102): potilaat, jotka eivät ole resistenttejä ja jotka ovat käyttäneet kaikki hoitovaihtoehdot.
  • Vain kohortti II (GM102 yhdistelmänä trifluridiinin/tipirasiilin kanssa): potilaat, jotka ovat oikeutettuja trifluridiiniin/tipirasiiliin ja joita on aiemmin hoidettu saatavilla olevilla hoidoilla, mukaan lukien fluoropyrimidiini-, oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjaiset kemoterapiat, tai joita ei pidetä ehdokkaina. Vascular Endothelial Growth Factor (anti-VEGF) -aineet, regorafenibi ja anti-epiteliaalikasvutekijäreseptori (anti-EGFR) -aineet. Potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa standardikemoterapiasarjaa metastasoituneen CRC:n hoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä < 18 vuotta.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso on parempi tai yhtä suuri kuin 2.
  • Elinajanodote < 12 viikkoa.
  • Suuri leikkaus tai sädehoito 21 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1 tai sellaisen toimenpiteen tarve tutkimushoidon aikana.
  • Tunnettu tai oireinen aivometastaasi (muu kuin kokonaan resektoitu tai aiemmin säteilytetty ja ei-progressiivinen/relapsoiva) tai lepto-meningeaalinen karsinomatoosi.
  • Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon (tai tutkimusaineen) kanssa tai saanut mitä tahansa syöpähoitoa (tai tutkimusainetta) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.
  • Tunnetut vakavat anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot tutkimuslääkkeelle (IMP) ja/tai sen apuaineille.
  • Ratkaisematon toksisuus, joka on parempi tai yhtä suuri kuin luokka 2 haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaan, joka johtuu kaikista aikaisemmista hoidoista (lukuun ottamatta anemiaa, hiustenlähtöä, ihon pigmentaatiota ja platinan aiheuttamaa neurotoksisuutta).
  • Vakava samanaikainen sairaus, esim. aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkettä, tai fyysinen tutkimus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi protokollan tavoitteet.
  • Huono luuydinreservi, joka määritellään valkosolujen < 3,0 x 10E9/l, neutrofiilien < 1,5 x 10E9/l tai hemoglobiinin < 9,0 g/dl tai verihiutaleiden määrän < 100 x 10E9/l perusteella.
  • Elinten huono toiminta, joka määritellään jollakin seuraavista: seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN tai > 2,5 x ULN, jos syynä on Gilbertin oireyhtymä, ASAT ja ALAT > 2,5 x ULN in maksametastaasien puuttuminen tai > 5 x ULN, jos maksametastaasi on dokumentoitu.
  • Vaikea New York Heart Associationin (NYHA) III ja IV sydämen vajaatoiminta.
  • Raskaus tai imetys.
  • Potilas, jolla on lisääntymiskyky ja joka ei suostu käyttämään hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää - tutkijan harkinnan mukaan - tutkimusjakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
  • Oikeuden tai hallinnon päätöksellä vapautensa menettänyt potilas, sosiaalilaitokseen otettu potilas tai oikeusturvatoimenpiteen alainen potilas, ilman suostumusta sairaalahoidossa oleva potilas tai hätätilanteessa oleva potilas.
  • Tunnettu allergia jyrsijöille.
  • Covid-19-positiiviset potilaat

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Kohortti I: GM102 yksittäinen agentti
GM102:ta annetaan suonensisäisesti annoksella 7 mg/kg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22
Lääke: GM102
GM102 7 mg/kg viikoittain
KOKEELLISTA: Kohortti II: GM102 + trifluridiini/tipirasiili
GM102:ta annetaan suonensisäisesti annoksella 7 mg/kg päivinä 1, 8, 15 ja 22, ja trifluridiini/tipirasiilia annetaan suun kautta annoksella 35 mg/m² kahdesti päivässä päivinä 1–5 ja päivinä 8–8. 12 jokaisesta 28 päivän syklistä
Lääke: GM102
GM102 7 mg/kg viikoittain
Lääke: Trifluridiini/tipirasiili
Lonsurf 35 mg/m² kahdesti päivässä 10 päivän ajan per sykli
Muut nimet:
  • Lonsurf
KOKEELLISTA: Kohortin II laajennus: GM102 + trifluridiini/tipirasiili
GM102:ta annetaan suonensisäisesti annoksella 7 mg/kg päivinä 1, 8, 15 ja 22 sen jälkeen, kun kyllästysannos on 10 mg/kg q1w 28 päivän syklin 1 aikana, ja trifluridiini/tipirasiili annetaan suun kautta 35 mg/m² kahdesti vuorokaudessa jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-5 ja päivinä 8-12
Lääke: Trifluridiini/tipirasiili
Lonsurf 35 mg/m² kahdesti päivässä 10 päivän ajan per sykli
Muut nimet:
  • Lonsurf
Lääke: GM102 laajennus
GM102 7 mg/kg viikoittain 10 mg/kg aloitusannoksen jälkeen 28 päivän syklin aikana 1

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
ORR syklin 2 lopusta ja sen jälkeen vahvistettu vähintään 4 viikkoa myöhemmin käyttämällä vasteen arviointikriteeriä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Progression Free Survival (PFS) 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole dokumentoitua etenemistä 6 kuukauden kohdalla
6 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunivaste (iORR)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
ORR käyttämällä immuunivasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (iRECIST)
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: jopa 4 kuukautta
CBR viikon 8 ja 16 kohdalla määriteltynä RECIST 1.1- ja iRECIST-kriteereillä ei-edenneiden lukumääräksi
jopa 4 kuukautta
Kasvaimen kasvunopeus (TGR) ennen hoitoa ja sen aikana
Aikaikkuna: jopa 2 kuukautta
TGR:n vaihtelun prosenttiosuus
jopa 2 kuukautta
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Aika, joka kului ensimmäisen infuusion päivämäärästä dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Aika kului ensimmäisen infuusion päivämäärästä kuolemaan
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Vakavan haittatapahtuman (SAE) ja hoitoon liittyvän haittatapahtuman (TEAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Tapahtumien määrä
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Farmakodynamiikan arviointi
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
Kasvaimen immuuni-mikroympäristöanalyysi ja evoluutiomuutokset: immuunisolujen määrä/tiheys ja laatu
Jopa 2 kuukautta
Altistuminen murlentamabille
Aikaikkuna: Syklien 1, 2 päivinä 1 ja 15 (kukin sykli on 28 päivää) ja hoidon lopussa kohortissa I ja II keskimäärin yksi vuosi; 1., 8., 15. ja 22. päivät jaksoista 1, 2 (jokainen sykli on 28 päivää) ja hoidon lopetus kohortin II laajentamiseksi, keskimäärin yksi vuosi
PK-parametrien analyysi
Syklien 1, 2 päivinä 1 ja 15 (kukin sykli on 28 päivää) ja hoidon lopussa kohortissa I ja II keskimäärin yksi vuosi; 1., 8., 15. ja 22. päivät jaksoista 1, 2 (jokainen sykli on 28 päivää) ja hoidon lopetus kohortin II laajentamiseksi, keskimäärin yksi vuosi
Altistuminen trifluridiinille
Aikaikkuna: Syklien 1, 2 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää) ja hoidon lopussa keskimäärin yksi vuosi
Trifluridiinin plasmapitoisuudet vain kohortissa II
Syklien 1, 2 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää) ja hoidon lopussa keskimäärin yksi vuosi
Todisteita murlentamabivasta-aineista (ADA)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, jokaisen tasaisen syklin alussa ennen annosta (jokainen sykli on 28 päivää) ja hoidon lopussa keskimäärin yksi vuosi
ADA:n läsnäolo
Lähtötilanne, jokaisen tasaisen syklin alussa ennen annosta (jokainen sykli on 28 päivää) ja hoidon lopussa keskimäärin yksi vuosi
AMHRII (Anti-Mullerian Hormone Type II -reseptori) ilmentyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
AMHRII-kalvon ilmentyminen prosentteina
Jopa 2 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GamaMabs Pharma

Tutkijat

  • Päätutkija: Eric Van Cutsem, MD, UZ Leuven, Belgium

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 11. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 19. tammikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 10. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 10. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 14. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. huhtikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • C201

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset GM102

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uganda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa