Studie ter evaluatie van Murlentamab (GM102) antitumorale activiteit bij colorectale kankers

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd metastatisch of lokaal gevorderd colorectaal adenocarcinoom.
• Niet geslaagd zijn in de vorige behandelingslijn voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte en ten minste twee systemische chemotherapieregimes hebben gekregen voor gemetastaseerde colorectale kanker; adjuvant regime kan worden beschouwd als één chemotherapieregime voor gemetastaseerde ziekte als de deelnemer binnen 6 maanden na voltooiing een recidief van de ziekte had.
• Ten minste één van de tumorlocaties die vatbaar zijn voor kernnaaldbiopsie (is mogelijk niet de locatie van de ziekte voor het meten van de antitumorrespons). Patiënt moet akkoord gaan met deze biopsie voorafgaand aan de behandeling en met het principe van een tweede biopsie in behandeling; als de tweede biopsie uiteindelijk niet kan worden uitgevoerd, gaan de patiënten echter door met het onderzoek en worden ze beoordeeld als evalueerbaar op werkzaamheid.
• Beschikbaar gearchiveerd CRC-tumorweefselmonster
• Ten minste één meetbare laesie (superieur of gelijk aan 1,0 cm langste diameter of superieur of gelijk aan 1,5 cm in de korte as voor kwaadaardige lymfeklieren) op basis van RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 op de screening CT-scan.
• Schriftelijke formulieren voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
• Bereid en in staat om te voldoen aan de proefeisen.
• Verzekerd door de zorgverzekering volgens de lokale eisen.
• Alleen voor cohort I (single agent GM102): refractaire patiënten, waarbij alle therapeutische opties zijn uitgeput.
• Alleen voor cohort II (GM102 in combinatie met trifluridine/tipiracil): patiënten die in aanmerking komen voor trifluridine/tipiracil die eerder zijn behandeld met, of niet in aanmerking komen voor, beschikbare therapieën, waaronder chemotherapieën op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan, anti- Vasculaire endotheliale groeifactor (anti-VEGF) middelen, regorafenib en anti-epitheliale groeifactorreceptor (anti-EGFR) middelen. Patiënten moeten ten minste 2 eerdere lijnen standaardchemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerd CRC.

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd < 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus hoger dan of gelijk aan 2.
• Levensverwachting < 12 weken.
• Grote operatie of radiotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 of anticipatie op een dergelijke procedure tijdens de studiebehandeling.
• Bekende of symptomatische hersenmetastasen (anders dan volledig weggesneden of eerder bestraald en niet-progressief/terugvallend) of lepto-meningeale carcinomatose.
• Gelijktijdige behandeling met een andere antikankertherapie (of onderzoeksmiddel) of een antikankertherapie (of onderzoeksmiddel) ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling.
• Bekende ernstige anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op Investigational Medicinal Product (IMP) en/of zijn hulpstoffen.
• Onopgeloste toxiciteit hoger dan of gelijk aan Graad 2 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 toegeschreven aan eerdere therapieën (met uitzondering van bloedarmoede, alopecia, huidpigmentatie en platina-geïnduceerde neurotoxiciteit).
• Ernstige bijkomende ziekte, b.v. actieve infectie die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen vereist, of lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de onderzoeker de doelstellingen van het protocol in gevaar zouden brengen.
• Slechte beenmergreserve zoals gedefinieerd door witte bloedcellen < 3,0 x 10E9/L, neutrofielen < 1,5 x 10E9/L of hemoglobine < 9,0 g/dL of aantal bloedplaatjes < 100 x 10E9/L.
• Slechte orgaanfunctie zoals gedefinieerd door een van de volgende: serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine > 1,5 x ULN of > 2,5 x ULN als gevolg van het syndroom van Gilbert, ASAT en ALAT > 2,5 x ULN bij de afwezigheid van levermetastasen of > 5 x ULN in geval van gedocumenteerde levermetastasen.
• Ernstig hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) III en IV.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Patiënt met voortplantingsvermogen die niet akkoord gaat met het gebruik van een geaccepteerde zeer effectieve methode van anticonceptie - volgens het oordeel van de onderzoeker - tijdens de studieperiode en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling.
• Patiënt die door een rechterlijke of administratieve beslissing van zijn vrijheid is beroofd, patiënt die is opgenomen in een sociale instelling of die onder wettelijke bescherming staat, patiënt die zonder toestemming in het ziekenhuis is opgenomen of zich in een noodsituatie bevindt.
• Bekende allergie voor knaagdieren.
• Patiënten positief voor Covid-19