Badanie oceniające aktywność przeciwnowotworową murlentamabu (GM102) w raku jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego z przerzutami lub miejscowo zaawansowany.
• Po niepowodzeniu poprzedniej linii leczenia choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami i po co najmniej dwóch systemowych schematach chemioterapii raka jelita grubego z przerzutami; schemat uzupełniający można uznać za jeden schemat chemioterapii w chorobie przerzutowej, jeśli u uczestnika wystąpił nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia.
• Co najmniej jedno z miejsc guza, które można poddać biopsji gruboigłowej (może nie być miejscem choroby do pomiaru odpowiedzi przeciwnowotworowej). Pacjent musi wyrazić zgodę na tę biopsję przed leczeniem i na zasadzie drugiej biopsji w trakcie leczenia; jeśli jednak ostatecznie nie będzie można wykonać drugiej biopsji, pacjenci będą kontynuować badanie i zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny skuteczności.
• Dostępna zarchiwizowana próbka tkanki guza CRC
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana (większa lub równa 1,0 cm najdłuższej średnicy lub większa lub równa 1,5 cm w krótkiej osi dla złośliwych węzłów chłonnych) na podstawie RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) 1.1 na przesiewowym tomografii komputerowej.
• Podpisane formularze pisemnej świadomej zgody.
• Chęć i zdolność do spełnienia wymagań próbnych.
• Objęte ubezpieczeniem zdrowotnym zgodnie z lokalnymi wymogami.
• Tylko dla kohorty I (pojedynczy środek GM102): pacjenci oporni na leczenie, po wyczerpaniu wszystkich opcji terapeutycznych.
• Tylko dla kohorty II (GM102 w skojarzeniu z triflurydyną/typiracylem): pacjenci kwalifikujący się do leczenia triflurydyną/typiracylem, którzy byli wcześniej leczeni dostępnymi terapiami, w tym chemioterapiami opartymi na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i czynniki wzrostu śródbłonka naczyniowego (anty-VEGF), regorafenib i leki przeciw receptorowi nabłonkowego czynnika wzrostu (anty-EGFR). Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej 2 linie standardowej chemioterapii z powodu przerzutowego CRC.

Kryteria wyłączenia:

• Wiek < 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wyższy lub równy 2.
• Oczekiwana długość życia < 12 tygodni.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 21 dni przed 1. dniem cyklu 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia takiego zabiegu podczas otrzymywania badanego leku.
• Znane lub objawowe przerzuty do mózgu (inne niż całkowicie wycięte lub wcześniej napromieniowane i niepostępujące/nawracające) lub rak opon mózgowo-rdzeniowych.
• Równoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową (lub badanym środkiem) lub otrzymywanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej (lub badanego środka) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem.
• Znane ciężkie reakcje anafilaktyczne lub inne reakcje nadwrażliwości na badany produkt leczniczy (IMP) i (lub) jego substancje pomocnicze.
• Nierozwiązana toksyczność stopnia 2 lub wyższego, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03, przypisywana jakimkolwiek wcześniejszym terapiom (z wyłączeniem niedokrwistości, łysienia, pigmentacji skóry i neurotoksyczności indukowanej platyną).
• Poważna choroba współistniejąca, np. aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego antybiotyku, leku przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego lub badania fizykalnego lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza naruszyłyby cele protokołu.
• Słaba rezerwa szpiku kostnego określona przez liczbę białych krwinek < 3,0 x 10E9/l, neutrofile < 1,5 x 10E9/l lub hemoglobinę < 9,0 g/dl lub liczbę płytek krwi < 100 x 10E9/l.
• Słaba czynność narządu zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych kryteriów: kreatynina w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita > 1,5 x GGN lub > 2,5 x GGN, jeśli jest spowodowana zespołem Gilberta, AspAT i AlAT > 2,5 x GGN w brak przerzutów do wątroby lub > 5 x GGN w przypadku udokumentowanych przerzutów do wątroby.
• Ciężka niewydolność serca III i IV według New York Heart Association (NYHA).
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Pacjentka z potencjałem rozrodczym, która nie zgadza się na stosowanie zaakceptowanej wysoce skutecznej metody antykoncepcji – zgodnie z oceną badacza – w okresie badania i co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania.
• Pacjent pozbawiony wolności decyzją sądową lub administracyjną, pacjent przyjęty do instytucji społecznej lub objęty środkiem ochrony prawnej, pacjent hospitalizowany bez zgody lub znajdujący się w stanie nagłego zagrożenia.
• Znana alergia na gryzonie.
• Pacjenci z pozytywnym wynikiem na Covid-19