Estudio para la evaluación de la actividad antitumoral de Murlentamab (GM102) en cánceres colorrectales

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente.
• Haber fallado la línea anterior de tratamiento para la enfermedad metastásica o localmente avanzada y haber recibido al menos dos regímenes de quimioterapia sistémica para el cáncer colorrectal metastásico; el régimen adyuvante se puede considerar como un régimen de quimioterapia para la enfermedad metastásica si el participante tuvo recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización.
• Al menos uno de los sitios del tumor susceptible de biopsia con aguja gruesa (puede no ser el sitio de la enfermedad para medir la respuesta antitumoral). El paciente debe estar de acuerdo con esta biopsia previa al tratamiento y con el principio de una segunda biopsia durante el tratamiento; sin embargo, si finalmente no se puede realizar la segunda biopsia, los pacientes continuarán en el estudio y se considerarán evaluables para la eficacia.
• Muestra de tejido tumoral CRC archivada disponible
• Al menos una lesión medible (superior o igual a 1,0 cm de diámetro más largo o superior o igual a 1,5 cm en el eje corto para ganglios linfáticos malignos) según RECIST (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos) 1.1 en la tomografía computarizada de detección.
• Formularios de consentimiento informado por escrito firmados.
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del ensayo.
• Cubierto por un seguro médico de acuerdo con los requisitos locales.
• Solo para la cohorte I (agente único GM102): pacientes refractarios, habiendo agotado todas las opciones terapéuticas.
• Solo para la cohorte II (GM102 en combinación con trifluridina/tipiracilo): pacientes elegibles para trifluridina/tipiracilo que hayan sido tratados previamente, o que no se consideren candidatos para terapias disponibles, incluidas quimioterapias basadas en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, anti- Agentes del factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF), regorafenib y agentes anti-receptor del factor de crecimiento epitelial (anti-EGFR). Los pacientes deben haber recibido al menos 2 líneas previas de quimioterapia estándar para el CCR metastásico.

Criterio de exclusión:

• Edad < 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) superior o igual a 2.
• Esperanza de vida < 12 semanas.
• Cirugía mayor o radioterapia dentro de los 21 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 o anticipación de necesitar dicho procedimiento mientras recibe el tratamiento del estudio.
• Metástasis cerebrales conocidas o sintomáticas (que no sean totalmente resecadas o irradiadas previamente y no progresivas/recidivantes) o carcinomatosis leptomeníngea.
• Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer (o agente en investigación) o recibió cualquier terapia contra el cáncer (o agente en investigación) dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento.
• Reacciones anafilácticas graves conocidas u otras reacciones de hipersensibilidad al medicamento en investigación (IMP) y/o sus excipientes.
• Toxicidad no resuelta superior o igual al Grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03 atribuida a cualquier terapia anterior (excluyendo anemia, alopecia, pigmentación de la piel y neurotoxicidad inducida por platino).
• Enfermedad concomitante grave, p. infección activa que requiera antibióticos sistémicos, antifúngicos o antivirales, o anomalías en el examen físico o de laboratorio que, en opinión del investigador, comprometerían los objetivos del protocolo.
• Poca reserva de médula ósea definida por glóbulos blancos < 3,0 x 10E9/L, neutrófilos < 1,5 x 10E9/L o hemoglobina < 9,0 g/dL o recuento de plaquetas < 100 x 10E9/L.
• Función orgánica deficiente definida por cualquiera de los siguientes: creatinina sérica > 1,5 x límite superior normal (ULN), bilirrubina total > 1,5 x ULN o > 2,5 x ULN si se debe al síndrome de Gilbert, AST y ALT > 2,5 x ULN en la ausencia de metástasis hepática o > 5 x LSN en caso de metástasis hepática documentada.
• Insuficiencia cardíaca grave III y IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Embarazo o lactancia.
• Paciente con potencial reproductivo que no acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo aceptado, según el criterio del investigador, durante el período del estudio y durante al menos 6 meses después de completar el tratamiento del estudio.
• Paciente privado de libertad por decisión judicial o administrativa, paciente ingresado en una institución social o que se encuentre bajo medida de protección legal, paciente hospitalizado sin consentimiento o que se encuentre en situación de emergencia.
• Alergia conocida a los roedores.
• Pacientes positivos a Covid-19