Undersøgelse til evaluering af Murlentamab (GM102) antitumoral aktivitet i kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden kolorektal adenokarcinom.
• at have svigtet den tidligere behandlingslinje for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom og have modtaget mindst to systemiske kemoterapiregimer for metastatisk kolorektal cancer; adjuverende regime kan betragtes som ét kemoterapi regime for metastatisk sygdom, hvis deltageren havde sygdomsgentagelse inden for 6 måneder efter afslutning.
• Mindst et af tumorstederne, der er modtagelige for kernenålebiopsi (måske ikke være sygdomsstedet til måling af antitumorrespons). Patienten skal acceptere denne før-behandlingsbiopsi og på princippet om en anden biopsi under behandling; Men hvis den anden biopsi til sidst ikke kan udføres, vil patienterne fortsætte med undersøgelsen og vil blive betragtet som evaluerbare for effektivitet.
• Tilgængelig arkiveret CRC-tumorvævsprøve
• Mindst én målbar læsion (overlegen eller lig med 1,0 cm længste diameter eller større eller lig med 1,5 cm i kort akse for maligne lymfeknuder) baseret på RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 på screenings-CT-scanningen.
• Skriftlige formularer til informeret samtykke underskrevet.
• Villig og i stand til at overholde prøvekravene.
• Dækket af sundhedsforsikring i overensstemmelse med lokale krav.
• Kun for kohorte I (single agent GM102): refraktære patienter, der har udtømt alle terapeutiske muligheder.
• Kun for kohorte II (GM102 i kombination med trifluridin/tipiracil): patienter, der er kvalificerede til trifluridin/tipiracil, som tidligere er blevet behandlet med eller ikke anses for kandidater til tilgængelige behandlinger, herunder fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baserede kemoterapier, anti- Vascular Endothelial Growth Factor (anti-VEGF) midler, regorafenib og anti-Epithelial Growth Factor Receptor (anti-EGFR) midler. Patienter skal have modtaget mindst 2 tidligere linjer med standardkemoterapi for metastatisk CRC.

Ekskluderingskriterier:

• Alder < 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus overlegen eller lig med 2.
• Forventet levetid < 12 uger.
• Større operation eller strålebehandling inden for 21 dage før cyklus 1 dag 1 eller forventning om behov for en sådan procedure, mens du modtager undersøgelsesbehandling.
• Kendt eller symptomatisk hjernemetastaser (bortset fra totalt resekeret eller tidligere bestrålet og ikke-progressiv/tilbagefaldende) eller lepto-meningeal carcinomatose.
• Samtidig behandling med enhver anden anticancerterapi (eller forsøgsmiddel) eller modtog enhver anticancerterapi (eller forsøgsmiddel) inden for 4 uger før første behandling.
• Kendte alvorlige anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for Investigational Medicinal Product (IMP) og/eller dets hjælpestoffer.
• Uafklaret toksicitet overlegen eller lig med Grad 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 tilskrevet enhver tidligere behandling (eksklusive anæmi, alopeci, hudpigmentering og platininduceret neurotoksicitet).
• Alvorlig samtidig sygdom, f.eks. aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikum, svampedræbende eller antiviralt lægemiddel, eller fysisk undersøgelse eller laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens mening ville kompromittere protokolmål.
• Dårlig knoglemarvsreserve som defineret ved hvide blodlegemer < 3,0 x 10E9/L, neutrofiler < 1,5 x 10E9/L eller hæmoglobin < 9,0 g/dL eller blodpladetal < 100 x 10E9/L.
• Dårlig organfunktion som defineret af et af følgende: serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin > 1,5 x ULN eller > 2,5 x ULN, hvis det skyldes Gilberts syndrom, ASAT og ALT > 2,5 x ULN i fraværet af levermetastaser eller > 5 x ULN i tilfælde af dokumenteret levermetastaser.
• Alvorlig New York Heart Association (NYHA) III og IV hjertesvigt.
• Graviditet eller amning.
• Patient med reproduktionspotentiale, som ikke accepterer at bruge en accepteret højeffektiv præventionsmetode - efter investigators vurdering - i løbet af undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling.
• Patient frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse, patient indlagt på en social institution, eller som er under en retsbeskyttelsesforanstaltning, patient indlagt uden samtykke, eller som er i en nødsituation.
• Kendt allergi over for gnavere.
• Patienter positive over for Covid-19