Studie zur Bewertung der Antitumoraktivität von Murlentamab (GM102) bei Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes kolorektales Adenokarzinom.
• Versagen der vorherigen Behandlungslinie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen und mindestens zwei systemische Chemotherapieschemata für metastasierten Darmkrebs; Das adjuvante Regime kann als ein Chemotherapie-Regime für eine metastasierte Erkrankung angesehen werden, wenn der Teilnehmer innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss ein Rezidiv der Krankheit hatte.
• Mindestens eine der Tumorstellen, die für eine Kernnadelbiopsie zugänglich sind (möglicherweise nicht die Krankheitsstelle zur Messung der Antitumorreaktion). Der Patient muss dieser Biopsie vor der Behandlung und dem Prinzip einer zweiten Biopsie während der Behandlung zustimmen; Wenn die zweite Biopsie jedoch nicht durchgeführt werden kann, werden die Patienten die Studie fortsetzen und als auswertbar für die Wirksamkeit angesehen.
• Verfügbare archivierte CRC-Tumorgewebeprobe
• Mindestens eine messbare Läsion (größer oder gleich 1,0 cm längster Durchmesser oder größer oder gleich 1,5 cm in der kurzen Achse bei malignen Lymphknoten) basierend auf RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 auf dem Screening-CT-Scan.
• Schriftliche Einverständniserklärungen unterschrieben.
• Bereit und in der Lage, die Prüfungsanforderungen zu erfüllen.
• Krankenversicherungsschutz gemäß den örtlichen Bestimmungen.
• Nur für Kohorte I (Einzelwirkstoff GM102): refraktäre Patienten, die alle therapeutischen Optionen ausgeschöpft haben.
• Nur für Kohorte II (GM102 in Kombination mit Trifluridin/Tipiracil): Patienten, die für Trifluridin/Tipiracil in Frage kommen und die zuvor mit verfügbaren Therapien behandelt wurden oder nicht als Kandidaten für diese gelten, einschließlich Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-basierter Chemotherapien, Anti- Vascular Endothelial Growth Factor (Anti-VEGF)-Mittel, Regorafenib und Anti-Epithelial Growth Factor Receptor (Anti-EGFR)-Mittel. Die Patienten müssen mindestens 2 vorherige Linien einer Standard-Chemotherapie für metastasiertes CRC erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

• Alter < 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) höher oder gleich 2.
• Lebenserwartung < 12 Wochen.
• Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Eingriffs während der Studienbehandlung.
• Bekannte oder symptomatische Hirnmetastasen (außer vollständig reseziert oder zuvor bestrahlt und nicht fortschreitend/rezidivierend) oder leptomeningeale Karzinomatose.
• Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie (oder Prüfsubstanz) oder Erhalt einer Krebstherapie (oder Prüfsubstanz) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung.
• Bekannte schwere anaphylaktische oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auf das Prüfpräparat (IMP) und/oder seine Hilfsstoffe.
• Ungelöste Toxizität höher oder gleich Grad 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03, die auf frühere Therapien zurückzuführen ist (ausgenommen Anämie, Alopezie, Hautpigmentierung und platininduzierte Neurotoxizität).
• Schwere Begleiterkrankungen, z. aktive Infektion, die systemische Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Medikamente erfordert, oder körperliche Untersuchung oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ziele des Protokolls beeinträchtigen würden.
• Schlechte Knochenmarkreserve, definiert durch weiße Blutkörperchen < 3,0 x 10E9/L, Neutrophile < 1,5 x 10E9/L oder Hämoglobin < 9,0 g/dL oder Thrombozytenzahl < 100 x 10E9/L.
• Schlechte Organfunktion, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert: Serum-Kreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN oder > 2,5 x ULN, wenn aufgrund des Gilbert-Syndroms, AST und ALT > 2,5 x ULN in das Fehlen von Lebermetastasen oder > 5 x ULN im Falle einer dokumentierten Lebermetastasierung.
• Schwere Herzinsuffizienz III und IV der New York Heart Association (NYHA).
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Patientin mit reproduktivem Potenzial, die nicht damit einverstanden ist, eine akzeptierte hochwirksame Verhütungsmethode - nach Einschätzung des Prüfarztes - während des Studienzeitraums und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung anzuwenden.
• Patient, dem aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Entscheidung die Freiheit entzogen wurde, Patient, der in eine soziale Einrichtung aufgenommen wurde oder unter einer gesetzlichen Schutzmaßnahme steht, Patient, der ohne Zustimmung ins Krankenhaus eingeliefert wurde oder sich in einer Notsituation befindet.
• Bekannte Allergie gegen Nagetiere.
• Patienten positiv auf Covid-19