Étude d'évaluation de l'activité antitumorale du murlentamab (GM102) dans les cancers colorectaux

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome colorectal métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement.
• Avoir échoué à la ligne de traitement précédente pour une maladie localement avancée ou métastatique et avoir reçu au moins deux schémas de chimiothérapie systémique pour un cancer colorectal métastatique ; le régime adjuvant peut être considéré comme un régime de chimiothérapie pour la maladie métastatique si le participant a eu une récidive de la maladie dans les 6 mois suivant la fin.
• Au moins un des sites tumoraux se prêtant à une biopsie au trocart (peut ne pas être le site de la maladie pour mesurer la réponse antitumorale). Le patient doit accepter cette biopsie avant traitement et sur le principe d'une seconde biopsie sous traitement ; cependant, si finalement la deuxième biopsie ne peut pas être effectuée, les patients continueront l'étude et seront considérés comme évaluables pour l'efficacité.
• Échantillon de tissu tumoral CRC archivé disponible
• Au moins une lésion mesurable (supérieure ou égale à 1,0 cm de diamètre le plus long ou supérieure ou égale à 1,5 cm dans le petit axe pour les ganglions lymphatiques malins) basée sur RECIST (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides) 1.1 sur le scanner de dépistage.
• Formulaires écrits de consentement éclairé signés.
• Volonté et capable de se conformer aux exigences de l'essai.
• Couvert par une assurance maladie conformément aux exigences locales.
• Pour la cohorte I (monoagent GM102) uniquement : patients réfractaires, ayant épuisé toutes les options thérapeutiques.
• Pour la cohorte II (GM102 en association avec la trifluridine/tipiracil) uniquement : les patients éligibles à la trifluridine/tipiracil qui ont déjà été traités par, ou qui ne sont pas considérés comme candidats pour, les thérapies disponibles, y compris les chimiothérapies à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan, les anti- Agents du facteur de croissance endothélial vasculaire (anti-VEGF), régorafénib et agents anti-récepteur du facteur de croissance épithélial (anti-EGFR). Les patients doivent avoir reçu au moins 2 lignes antérieures de chimiothérapie standard pour le CCR métastatique.

Critère d'exclusion:

• Âge < 18 ans.
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) supérieur ou égal à 2.
• Espérance de vie < 12 semaines.
• Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 21 jours précédant le cycle 1 Jour 1 ou anticipation d'avoir besoin d'une telle procédure tout en recevant le traitement de l'étude.
• Métastases cérébrales connues ou symptomatiques (autres que totalement réséquées ou préalablement irradiées et non évolutives/récidivantes) ou carcinomatose lepto-méningée.
• Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux (ou agent expérimental) ou traitement anticancéreux (ou agent expérimental) dans les 4 semaines précédant le premier traitement.
• Réactions anaphylactiques graves connues ou autres réactions d'hypersensibilité au médicament expérimental (IMP) et/ou à ses excipients.
• Toxicité non résolue supérieure ou égale au grade 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03 attribuée à tout traitement antérieur (à l'exclusion de l'anémie, de l'alopécie, de la pigmentation de la peau et de la neurotoxicité induite par le platine).
• Maladie concomitante grave, par ex. infection active nécessitant un antibiotique systémique, un médicament antifongique ou antiviral, ou un examen physique ou des anomalies de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait les objectifs du protocole.
• Faible réserve de moelle osseuse définie par des globules blancs < 3,0 x 10E9/L, des neutrophiles < 1,5 x 10E9/L ou une hémoglobine < 9,0 g/dL ou une numération plaquettaire < 100 x 10E9/L.
• Mauvais fonctionnement des organes tel que défini par l'un des éléments suivants : créatinine sérique > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale > 1,5 x LSN ou > 2,5 x LSN si elle est due au syndrome de Gilbert, AST et ALT > 2,5 x LSN chez l'absence de métastases hépatiques ou > 5 x LSN en cas de métastases hépatiques documentées.
• Insuffisance cardiaque sévère de la New York Heart Association (NYHA) III et IV.
• Grossesse ou allaitement.
• - Patient ayant un potentiel de reproduction qui n'accepte pas d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace acceptée - selon le jugement de l'investigateur - pendant la période d'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement à l'étude.
• Patient privé de liberté par décision judiciaire ou administrative, patient admis dans un établissement social ou faisant l'objet d'une mesure de protection judiciaire, patient hospitalisé sans consentement ou en situation d'urgence.
• Allergie connue aux rongeurs.
• Patients positifs au Covid-19