Studie pro hodnocení protinádorové aktivity murlentamabu (GM102) u kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastazující nebo lokálně pokročilý kolorektální adenokarcinom.
• selhala předchozí linie léčby lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění a podstoupila alespoň dva režimy systémové chemoterapie pro metastatický kolorektální karcinom; adjuvantní režim lze považovat za jeden režim chemoterapie pro metastatické onemocnění, pokud u účastníka došlo k recidivě onemocnění do 6 měsíců od dokončení.
• Alespoň jedno z nádorových míst přístupných pro biopsii jádrovou jehlou (nemusí být místem onemocnění pro měření protinádorové odpovědi). Pacient musí souhlasit s touto biopsií před léčbou a se zásadou druhé biopsie v průběhu léčby; pokud však nakonec nebude možné provést druhou biopsii, pacienti budou pokračovat ve studii a budou považováni za hodnotitelné z hlediska účinnosti.
• K dispozici archivovaný vzorek nádorové tkáně CRC
• Alespoň jedna měřitelná léze (vyšší nebo rovna 1,0 cm nejdelší průměr nebo vyšší nebo rovná 1,5 cm v krátké ose pro maligní lymfatické uzliny) na základě RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 na screeningovém CT skenu.
• Podepsané formuláře písemného informovaného souhlasu.
• Ochotný a schopný splnit zkušební požadavky.
• V souladu s místními požadavky je hrazeno zdravotním pojištěním.
• Pouze pro kohortu I (samostatná látka GM102): refrakterní pacienti, kteří vyčerpali všechny terapeutické možnosti.
• Pouze pro kohortu II (GM102 v kombinaci s trifluridinem/tipiracilem): pacienti způsobilí pro trifluridin/tipiracil, kteří byli dříve léčeni dostupnými terapiemi, včetně chemoterapií na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu, nebo nejsou považováni za kandidáty na léčbu. Látky s vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (anti-VEGF), regorafenib a látky proti receptoru epiteliálního růstového faktoru (anti-EGFR). Pacienti musí podstoupit alespoň 2 předchozí linie standardní chemoterapie pro metastatický CRC.

Kritéria vyloučení:

• Věk < 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vyšší nebo rovný 2.
• Předpokládaná délka života < 12 týdnů.
• Velký chirurgický zákrok nebo radioterapie během 21 dnů před cyklem 1 Den 1 nebo očekávání potřeby takového postupu během léčby ve studii.
• Známá nebo symptomatická mozková metastáza (jiná než totálně resekovaná nebo dříve ozářená a neprogresivní/recidivující) nebo lepto-meningeální karcinomatóza.
• Souběžná léčba jakoukoli jinou protinádorovou terapií (nebo hodnoceným činidlem) nebo dostávali jakoukoli protinádorovou léčbu (nebo zkoumanou látku) během 4 týdnů před první léčbou.
• Známé závažné anafylaktické nebo jiné hypersenzitivní reakce na zkoumaný léčivý přípravek (IMP) a/nebo jeho pomocné látky.
• Nevyřešená toxicita vyšší nebo rovna 2. stupni podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 připisovaná jakékoli předchozí terapii (kromě anémie, alopecie, pigmentace kůže a platinou indukované neurotoxicity).
• Závažná doprovodná onemocnění, např. aktivní infekce vyžadující systémové antibiotikum, antimykotikum nebo antivirotikum nebo fyzikální vyšetření nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily cíle protokolu.
• Nízká rezerva kostní dřeně definovaná jako počet bílých krvinek < 3,0 x 10E9/l, neutrofily < 1,5 x 10E9/l nebo hemoglobin < 9,0 g/dl nebo počet krevních destiček < 100 x 10E9/l.
• Špatná funkce orgánů definovaná některým z následujících stavů: sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN), celkový bilirubin > 1,5 x ULN nebo > 2,5 x ULN v důsledku Gilbertova syndromu, AST a ALT > 2,5 x ULN v roce nepřítomnost jaterních metastáz nebo > 5 x ULN v případě zdokumentovaných jaterních metastáz.
• Závažné srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) III a IV.
• Těhotenství nebo kojení.
• Pacientka s reprodukčním potenciálem, která nesouhlasí s používáním uznávané vysoce účinné metody antikoncepce – podle úsudku zkoušejícího – během období studie a po dobu alespoň 6 měsíců po dokončení studijní léčby.
• Pacient zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím, pacient přijatý do sociálního zařízení nebo podléhající opatřením právní ochrany, pacient hospitalizovaný bez souhlasu nebo který se nachází v nouzové situaci.
• Známá alergie na hlodavce.
• Pacienti pozitivní na Covid-19