肝移植中的 ONSD 和神经毒性

神经毒性主要与他克莫司和环孢菌素有关，CS 占 10-30%，他克莫司高达 32%(2)。 西罗莫司、依维莫司和霉酚酸酯缺乏神经钙蛋白抑制剂的神经毒性 (3-4)。

神经毒性主要发生在术后早期，增加了发病率、死亡率以及住院和重症监护的时间。 神经毒性有多种表现形式，主要影响中枢神经系统。 它们通常分为震颤、头痛、失眠和感觉异常或严重脑病、运动不能性缄默症、癫痫发作、言语障碍、多发性神经病、肌病、假性球麻痹甚至中风等轻微表现。 (2) 钙调磷酸酶抑制剂神经毒性的主要发病机制似乎是由于血脑屏障破坏导致的液体外渗（血管源性水肿），而不是细胞破坏（细胞毒性水肿）。(5) 肝移植手术过程中颅内压和脑灌注压发生变化，尤其是再灌注过程中，可能影响血脑屏障的完整性。 (6)颅内压监测有多种有创或无创方法。 侵入性方法仍然是监测颅内压的金标准，但它在肝移植中的应用存在争议，因为它可能并发出血和感染 (7)。

也有多种非侵入性方法用于监测 ICP。 最近介绍了视神经鞘直径 (ONSD) 的超声测量作为评估 ICP 的一种有用的无创方法。 在许多先前发表的研究中，ONSD 显示出与 ICP 水平的良好相关性。 (8,9) 拉贾吉等人。发现用于检测 ICP > 20 mm Hg 急剧增加的 ONSD 的最佳截止值大于 4.8 mm。 (10)我们假设活体肝移植手术不同阶段ONSD的绝对值或变化可以预测早期钙调磷酸酶抑制剂神经毒性(CNIN)的发生。我们将探讨ONSD在不同阶段ONSD的绝对值或变化。活体肝移植手术可能是肝移植后第一个月早期钙调磷酸酶抑制剂神经毒性的预测指标。 这是一项前瞻性观察性队列研究，将对埃及曼苏拉曼苏拉大学医院胃肠外科中心 (GISC) 接受活体肝移植手术的所有成年男女患者进行，涵盖 100 多个连续病例. 在机构审查委员会批准后，我们​​将在术前访问期间获得所有纳入患者的知情同意。

麻醉和手术技术将根据我们中心的方案进行。 (11)

再灌注：

在门静脉松开时，我们将通过 14 号外周静脉插管对所有患者开始快速输注 500 毫升 4% 白蛋白或浓缩红细胞（根据松开前 5 分钟的无肝血红蛋白水平）。

对于低血压，我们将给予去甲肾上腺素，对于顽固性低血压，我们将使用肾上腺素作为抢救。

ONSD技术：

ONSD 的超声测量采用与先前研究相同的方式进行。 患者被置于仰卧位，闭眼，并在闭合的上眼睑上涂上厚厚的凝胶层。 将 7.5 MHz 线性探头放置在凝胶上，不要施加过大的压力，并调整到适当的角度，以显示视神经进入眼球的情况。 调整超声强度以显示球后回声脂肪组织和垂直低回声带之间的最佳对比度。 使用可以测量 ONSD 的尽可能低的声功率将超声波束聚焦在球后区域。 ONSD 在视神经盘后 3 mm 处测量。 在双眼的横向和矢状面进行测量，最后的 ONSD 值通过平均 4 个测量值来计算。 (8)

免疫抑制：

所有患者将在热缺血开始时接受静脉注射 0.5 gm 甲基强的松龙。 肝动脉吻合和松解后，我们将通过鼻胃管和静脉注射 500 mg 吗替麦考酚酯。 20 毫克巴利昔单抗。

在 ICU 中，患者将在手术后的第二天开始接受口服他克莫司（调整剂量目标血清水平为 5-10 ng/ml），霉酚酸酯 500 mg 每天两次，并在 4 天后静脉注射巴利昔单抗 20 mg。