ONSD och neurotoxicitet vid levertransplantation

Neurotoxicitet är huvudsakligen associerad med takrolimus och ciklosporin, uppgående till 10 - 30 % för CS och upp till 32 % för takrolimus.(2) . Sirolimus, everolimus och mykofenolatmofetil saknar neurotoxiciteten hos kalcineurinhämmare (3-4).

Neurotoxicitet inträffar mestadels i den tidiga postoperativa perioden, vilket ökar sjukligheten, mortalitet och sjukhusvistelse och intensivvård. Neurotoxicitet har varierande manifestationer och påverkar främst CNS. De delas vanligtvis in i mindre manifestationer som tremor, huvudvärk, sömnlöshet och parestesi eller större encefalopati, akinetisk mutism, kramper, talstörningar, polyneuropati, myopati, pseudobulbar pares och till och med stroke. (2) Den huvudsakliga patogenesen av calcinurinhämmares neurotoxicitet verkar vara vätskeextravasation (vasogent ödem) på grund av störning av blod-hjärnbarriären, inte celldestruktion (cytotoxiskt ödem).(5) Under levertransplantation sker förändringar i det intrakraniella trycket och det cerebrala perfusionstrycket, särskilt under reperfusion, vilket kan påverka blod-hjärnbarriärens integritet. (6) Det finns flera metoder för övervakning av intrakraniellt tryck invasivt eller icke-invasivt. Den invasiva metoden förblir guldstandarden för övervakning av intrakraniellt tryck men det finns en kontrovers om dess användning vid levertransplantation eftersom den kan kompliceras av blödningar och infektioner (7).

Det finns också ett flertal icke-invasiva metoder för övervakning av ICP. Ultraljudsmätning av den optiska nervmantelns diameter (ONSD) introducerades nyligen som en användbar icke-invasiv metod för att utvärdera ICP. ONSD visade en god korrelation med ICP-nivån i många tidigare publicerade studier. (8,9) Rajajee et al. fann att den optimala gränsen för ONSD för detektering av en akut ökad ICP > 20 mm Hg var större än 4,8 mm. (10) Vi ​​antar att det absoluta värdet eller förändringarna av ONSD under olika stadier av levertransplantationsoperationer hos levande donatorer kan förutsäga förekomsten av tidig calcinurinhämmare neurotoxicitet (CNIN). Vi kommer att undersöka om det absoluta värdet eller förändringar av ONSD under olika stadier av Levertransplantation av levande donator kan vara en prediktor för tidig neurotoxicitet hos kalcinurinhämmare under den första månaden efter levertransplantation. Detta är en prospektiv observationskohortstudie som kommer att genomföras på alla vuxna patienter av båda könen som genomgår levertransplantationsoperationer från levande donatorer vid Gastro-Intestinal Surgical Center (GISC), Mansoura universitetssjukhus, Mansoura, Egypten under en period som täcker mer än 100 på varandra följande fall . Efter godkännande av den institutionella granskningsnämnden kommer vi att säkerställa informerade samtycken från alla inkluderade patienter under de preoperativa besöken.

Anestesi och operationstekniker kommer att göras enligt vårt centers protokoll.(11)

Reperfusion:

Vid declamping av portalven kommer vi att starta en snabb 500 ml 4% albumininfusion eller packade RBC (enligt den anhepatiska hemoglobinnivån 5 minuter före declamping) genom 14 Gauge perifer venkanyl hos alla patienter.

För hypotoni kommer vi att ge noradrenalin och för resistent hypotoni kommer vi att använda adrenalin som räddning.

Teknik för ONSD:

Sonografisk mätning av ONSD utfördes med samma sätt som tidigare studier. Patienterna placerades i ryggläge med slutna ögon och ett tjockt gelskikt applicerades på det slutna övre ögonlocket. Den 7,5 MHz linjära sonden placerades på gelén utan överdrivet tryck och justerades till rätt vinkel för att visa synnervens inträde i jordklotet. Ultraljudets intensitet justerades för att visa optimal kontrast mellan den retrobulbara ekogena fettvävnaden och det vertikala hypoekobandet. En ultraljudsstråle fokuserades på retrobulbarområdet med lägsta möjliga akustiska effekt som kunde mäta ONSD. ONSD mättes 3 mm bakom den optiska skivan. Mätningar utfördes i de tvärgående och sagittala planen för båda ögonen, och det slutliga ONSD-värdet beräknades genom att medelvärdet av fyra uppmätta värden beräknades. (8)

Immunsuppression:

Alla patienter kommer att få intravenöst 0,5 g metylprednisolon i början av den varma ischemin. Efter leverartäranastomos och declamping kommer vi att administrera 500 mg mykofenolatmofetil genom nasogastrisk sond och i.v. 20 mg basiliximab.

På intensivvårdsavdelningen kommer patienterna att få oral takrolimus från och med dagen efter operationen (justera den dos som är inriktad på serumnivån på 5-10 ng/ml), mykofenolatmofetil 500 mg två gånger per dag och basiliximab 20 mg iv 4 dagar efter.