- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03799770
ONSD ja neurotoksisuus maksansiirrossa
Näköhermon vaipan halkaisija takrolimuusin varhaisen neurotoksisuuden ennustajana elävän luovuttajan maksansiirron jälkeen
Tämä on diagnostisen testin tarkkuustutkimus. Tutkijat mittaavat näköhermon vaipan halkaisijan (ONSD) silmän ultraäänellä elävän luovuttajan maksansiirtoleikkauksen aikana 5 minuuttia reperfuusion jälkeen ennustaakseen takrolimuusin varhaisen hermotoksisuuden esiintymisen maksansiirron jälkeen.
Mittasimme ONSD:n 4 kertaa: (T1) Induktion jälkeen ja ennen leikkausta, (T2) Portaalilaskimon kiinnitys, (T3) 5 minuuttia reperfuusion jälkeen ja (T4) 30 minuuttia reperfuusion jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Neurotoksisuus liittyy pääasiassa takrolimuusin ja siklosporiinin käyttöön, ja sen osuus on 10–30 % CS:ssä ja jopa 32 % takrolimuusissa.(2) . Sirolimuusilta, everolimuusilta ja mykofenolaattimofetiililta puuttuu kalsineuriinin estäjien neurotoksisuus (3–4).
Neurotoksisuutta esiintyy useimmiten varhaisessa postoperatiivisessa jaksossa, mikä lisää sairastuvuutta, kuolleisuutta sekä sairaala- ja tehohoitojaksoja. Neurotoksisuuden ilmenemismuotoja vaihtelee ja se vaikuttaa pääasiassa keskushermostoon. Ne jaetaan yleensä vähäisiin ilmenemismuotoihin, kuten vapina, päänsärky, unettomuus ja parestesia tai vakava enkefalopatia, akineettinen mutismi, kohtaukset, puhehäiriöt, polyneuropatia, myopatia, pseudobulbaarinen halvaus ja jopa aivohalvaus. (2) Kalsinuriinin estäjien neurotoksisuuden pääpatogeneesi näyttää olevan nesteen ekstravasaatio (vasogeeninen turvotus), joka johtuu veri-aivoesteen häiriöstä, ei solujen tuhoutuminen (sytotoksinen turvotus).(5) Maksansiirtoleikkauksen aikana kallonsisäisessä paineessa ja aivojen perfuusiopaineessa tapahtuu erityisesti reperfuusion aikana muutoksia, jotka voivat vaikuttaa veri-aivoesteen eheyteen. (6) Invasiivisen tai ei-invasiivisen kallonsisäisen paineen seurantaan on useita menetelmiä. Invasiivinen menetelmä on edelleen kultainen standardi kallonsisäisen paineen seurannassa, mutta sen käytöstä maksansiirrossa on kiistaa, koska verenvuoto ja infektiot voivat monimutkaistaa sitä (7).
Lisäksi on olemassa useita ei-invasiivisia menetelmiä ICP:n seurantaan. Näköhermon vaipan halkaisijan (ONSD) ultraäänimittaus otettiin äskettäin käyttöön hyödyllisenä noninvasiivisena menetelmänä ICP:n arvioinnissa. ONSD osoitti hyvän korrelaation ICP-tason kanssa monissa aiemmin julkaistuissa tutkimuksissa. (8,9) Rajajee et ai. havaitsi, että ONSD:n optimaalinen raja yli 20 mm Hg:n akuutisti kohonneen ICP:n havaitsemiseksi oli suurempi kuin 4,8 mm. (10) Oletamme, että ONSD:n absoluuttinen arvo tai muutokset elävän luovuttajan maksansiirtoleikkauksen eri vaiheissa voivat ennustaa varhaisen kalsinuriini-inhibiittorin neurotoksisuuden (CNIN) esiintymistä. Selvitämme, onko ONSD:n absoluuttinen arvo tai muutokset maksan eri vaiheissa. elävän luovuttajan maksansiirtoleikkaus voi olla varhaisen kalsinuriinin estäjän neurotoksisuuden ennustaja ensimmäisen kuukauden aikana maksansiirron jälkeen. Tämä on prospektiivinen havainnollinen kohorttitutkimus, joka suoritetaan kaikille molempia sukupuolta edustaville aikuisille potilaille, joille tehdään elävän luovuttajan maksansiirtoleikkaus Gastro-Intestinal Surgical Centerissä (GISC), Mansouran yliopistollisissa sairaaloissa, Mansourassa, Egyptissä yli 100 peräkkäisen tapauksen aikana. . Kun laitosarviointilautakunta on hyväksynyt, varmistamme kaikkien mukana olevien potilaiden tietoisen suostumuksen leikkausta edeltävien käyntien aikana.
Anestesia- ja leikkaustekniikat tehdään keskuksemme protokollan mukaisesti.(11)
Reperfuusio:
Porttilaskimon purkamisen yhteydessä aloitamme kaikille potilaille nopean 500 ml:n 4 % albumiini-infuusion tai pakatut punasolut (anhepaattisen hemoglobiinitason mukaan 5 min ennen purkausta) 14 Gauge perifeerisen laskimokanyylin kautta.
Hypotensioon annamme noradrenaliinia ja resistentin hypotension hoitoon adrenaliinia.
ONSD:n tekniikka:
ONSD:n sonografinen mittaus suoritettiin samalla tavalla kuin aikaisemmissa tutkimuksissa. Potilaat asetettiin makuuasentoon silmät kiinni ja suljetulle yläluomelle levitettiin paksu geelikerros. 7,5 MHz:n lineaarinen koetin asetettiin geelille ilman liiallista painetta ja säädettiin oikeaan kulmaan näköhermon tulon maapallolle näyttämiseksi. Ultraäänen intensiteetti säädettiin näyttämään optimaalinen kontrasti retrobulbaarisen kaikuperäisen rasvakudoksen ja pystysuoran hypoechoic-nauhan välillä. Ultraäänisäde kohdistettiin retrobulbaarialueelle käyttäen pienintä mahdollista akustista tehoa, joka pystyi mittaamaan ONSD:tä. ONSD mitattiin 3 mm optisen levyn takaa. Mittaukset suoritettiin molempien silmien poikittais- ja sagitaalitasoilla ja lopullinen ONSD-arvo laskettiin laskemalla 4 mitatun arvon keskiarvo. (8)
Immunosuppressio:
Kaikki potilaat saavat laskimoon 0,5 g metyyliprednisolonia lämpimän iskemian alussa. Maksavaltimon anastomoosin ja irrotuksen jälkeen annamme 500 mg mykofenolaattimofetiilia nenämahaletkun kautta ja i.v. 20 mg basiliksimabia.
Teho-osastolla potilaat saavat oraalista takrolimuusia leikkauksen jälkeisestä päivästä alkaen (säätämällä annostavoitetta seerumin tasoon 5-10 ng/ml), mykofenolaattimofetiilia 500 mg kahdesti vuorokaudessa ja basiliksimabia 20 mg iv 4 päivää sen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Dakahlia
-
Mansourah, Dakahlia, Egypti, 35516
- Gastroenerology Surgical Center - Liver transplantation program
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki kumpaakin sukupuolta olevat aikuiset potilaat elävän luovuttajan maksansiirtoleikkauksessa
Poissulkemiskriteerit:
- Optisen neuriitin historia
- Näköhermon araknoidikysta historia.
- Silmävamman historia
- Historia näköhermon trauma.
- Perheellinen amylodoottinen polyneuropatia
- Wilsonin tauti.
- Potilas aikoo käyttää muuta immunosuppressiohoitoa kuin takrolimuusia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhainen takrolimuusin neurotoksisuus
Aikaikkuna: 28 päivää siirron jälkeen
|
määritelmä, joka otetaan huomioon, kun neurologiset tapahtumat (näköhäiriöt, tajunnan taso, sekavuus, psykoosi, kohtaukset, enkefalopatia, vapina ja/tai kooma tai muutos olemassa olevien kirroosien neurologisten muutosten rakenteessa) ilmaantuvat ilman keskuspisteen myelinolyysiä , keskushermoston infektio, aivohalvaus tai verenvuoto ensimmäisten 4 viikon aikana LT:n jälkeen ja oireet parantuneet CNI-hoidon annoksen muuttamisen jälkeen
|
28 päivää siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurotoksisuuden aika ja esitys
Aikaikkuna: 28 päivää siirron jälkeen
|
1. tuloksen määritelmän mukaan raportoitu aika (päivä) ja esitystapa (kliinisesti).
|
28 päivää siirron jälkeen
|
|
Tehohoidon osasto oleskelu
Aikaikkuna: teho-osastolta kotiutukseen saakka 1 vuoden ajan
|
raportoitu päivissä
|
teho-osastolta kotiutukseen saakka 1 vuoden ajan
|
|
Sairaalassa oleskelun kesto
Aikaikkuna: sairaalasta 1 vuoden kotiuttamiseen saakka
|
Päivissä mitattuna
|
sairaalasta 1 vuoden kotiuttamiseen saakka
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: kolme kuukautta siirron jälkeen
|
kolmen kuukauden kokonaiskuolleisuus
|
kolme kuukautta siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mahmoud M. Elsedeiq, MD, Lecturer of anaesthesia and intensive care
- Opintojohtaja: Amr M. Yassin, MD, Professor of Anaesthesia and Surgical Intensive Care
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R.18.12.369 - 2018/12/16
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .