ONSD og nevrotoksisitet ved levertransplantasjon

Nevrotoksisitet er hovedsakelig assosiert med takrolimus og ciklosporin, som utgjør 10 - 30 % for CS og opptil 32 % for takrolimus.(2) . Sirolimus, everolimus og mykofenolatmofetil mangler nevrotoksisiteten til kalsineurinhemmere (3-4).

Nevrotoksisitet forekommer for det meste i den tidlige postoperative perioden og øker sykelighet, dødelighet og sykehus- og intensivopphold. Nevrotoksisitet har varierende manifestasjoner og påvirker hovedsakelig CNS. De er vanligvis delt inn i mindre manifestasjoner som skjelving, hodepine, søvnløshet og parestesi eller større encefalopati, akinetisk mutisme, anfall, taleforstyrrelser, polynevropati, myopati, pseudobulbar parese og til og med hjerneslag. (2) Hovedpatogenesen av nevrotoksisiteten til kalsinurinhemmere ser ut til å være væskeekstravasasjon (vasogent ødem) på grunn av forstyrrelse av blod-hjernebarrieren, ikke celleødeleggelse (cytotoksisk ødem).(5) Under levertransplantasjon er det endringer i det intrakranielle trykket og det cerebrale perfusjonstrykket, spesielt under reperfusjon, som kan påvirke integriteten til blodhjernebarrieren. (6) Det finnes flere metoder for overvåking av intrakranielt trykk invasivt eller ikke-invasivt. Den invasive metoden er fortsatt gullstandarden for overvåking av intrakranielt trykk, men det er uenighet om bruken av den ved levertransplantasjon da den kan være komplisert av blødninger og infeksjoner (7).

Det finnes også en rekke ikke-invasive metoder for overvåking av ICP. Ultrasonografisk måling av den optiske nerveskjedediameteren (ONSD) ble nylig introdusert som en nyttig ikke-invasiv metode for å evaluere ICP. ONSD viste god korrelasjon med ICP-nivået i mange tidligere publiserte studier. (8,9) Rajajee et al. fant at den optimale cutoff av ONSD for påvisning av en akutt økt ICP > 20 mm Hg var større enn 4,8 mm. (10) Vi ​​antar at den absolutte verdien eller endringene av ONSD under ulike stadier av levertransplantasjonsoperasjoner med levende donorer kan forutsi forekomsten av tidlig kalsinurinhemmer-nevrotoksisitet (CNIN). Vi vil undersøke om den absolutte verdien eller endringer av ONSD under ulike stadier av levertransplantasjonsoperasjon med levende giver kan være en prediktor for tidlig nevrotoksisitet av kalsinurinhemmer i den første måneden etter levertransplantasjon. Dette er en prospektiv observasjonskohortstudie som vil bli utført til alle voksne pasienter av begge kjønn som gjennomgår levertransplantasjonsoperasjoner fra levende donorer ved Gastro-Intestinal Surgical Center (GISC), Mansoura universitetssykehus, Mansoura, Egypt i løpet av perioden som dekker mer enn 100 påfølgende tilfeller . Etter godkjenning av institusjonell vurderingsstyre vil vi sikre informerte samtykker fra alle inkluderte pasienter under de preoperative besøkene.

Anestesi og kirurgiske teknikker vil bli utført i henhold til vårt senters protokoll.(11)

Reperfusjon:

Ved avklemming av portvenen vil vi starte rask 500 ml 4 % albumininfusjon eller pakkede røde blodlegemer (i henhold til anhepatisk hemoglobinnivå 5 minutter før deklemming) gjennom 14 Gauge perifer venekanyle hos alle pasienter.

For hypotensjon vil vi gi noradrenalin og for resistent hypotensjon vil vi bruke adrenalin som redning.

Teknikk for ONSD:

Sonografisk måling av ONSD ble utført på samme måte som tidligere studier. Pasientene ble plassert i ryggleie med lukkede øyne, og et tykt gellag ble påført det lukkede øvre øyelokket. Den 7,5 MHz lineære sonden ble plassert på gelen uten overdreven trykk og justert til riktig vinkel for å vise inntrengningen av synsnerven i kloden. Intensiteten til ultralyden ble justert for å vise optimal kontrast mellom det retrobulbare ekkogene fettvevet og det vertikale hypoekkoiske båndet. En ultralydstråle ble fokusert på det retrobulbare området ved å bruke lavest mulig akustisk kraft som kunne måle ONSD. ONSD ble målt 3 mm bak den optiske platen. Målinger ble utført i tverr- og sagittalplanet til begge øynene, og den endelige ONSD-verdien ble beregnet ved å snitte 4 målte verdier. (8)

Immunsuppresjon:

Alle pasienter vil få intravenøs 0,5 g metylprednisolon ved starten av den varme iskemien. Etter hepatic arterie anastomose og declamping vil vi administrere 500 mg mykofenolatmofetil gjennom nasogastrisk sonde og i.v. 20 mg basiliximab.

På intensivavdelingen vil pasientene få oral takrolimus fra og med dagen etter operasjonen (justert dosemålrettet serumnivå på 5-10 ng/ml), mykofenolatmofetil 500 mg to ganger daglig og basiliximab 20 mg iv 4 dager etter.