- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03799770
ONSD a neurotoxicita při transplantaci jater
Průměr pochvy optického nervu jako prediktor časné neurotoxicity takrolimu po transplantaci jater od žijícího dárce
Toto je studie přesnosti diagnostického testu. Výzkumníci měří průměr pochvy optického nervu (ONSD) ultrazvukem na oku během operace transplantace jater od žijícího dárce 5 minut po reperfuzi, aby předpověděli výskyt časné neurotoxicity takrolimu po transplantaci jater.
Měřili jsme ONSD ve 4 časováních: (T1) po indukci a před chirurgickým řezem, (T2) sevření portální žíly, (T3) 5 minut po reperfuzi a (T4) 30 minut po reperfuzi.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Neurotoxicita je spojena především s takrolimem a cyklosporinem, dosahuje 10 - 30 % u CS a až 32 % u takrolimu.(2) . Sirolimus, everolimus a mykofenolát mofetil postrádají neurotoxicitu inhibitorů kalcineurinu (3-4).
Neurotoxicita se většinou vyskytuje v časném pooperačním období zvyšující morbiditu, mortalitu a pobyt v nemocnici a intenzivní péči. Neurotoxicita má variabilní projevy a postihuje především CNS. Obvykle se dělí na drobné projevy jako třes, bolest hlavy, nespavost a parestézie nebo velká encefalopatie, akinetický mutismus, záchvaty, poruchy řeči, polyneuropatie, myopatie, pseudobulbární obrna a dokonce mrtvice. (2) Zdá se, že hlavní patogenezí neurotoxicity inhibitorů kalcinurinu je extravazace tekutiny (vazogenní edém) v důsledku narušení hematoencefalické bariéry, nikoli destrukce buněk (cytotoxický edém).(5) Během transplantace jater dochází ke změnám intrakraniálního tlaku a mozkového perfuzního tlaku, zejména při reperfuzi, které mohou ovlivnit integritu hematoencefalické bariéry. (6) Existuje několik metod monitorování intrakraniálního tlaku invazivních nebo neinvazivních. Invazivní metoda zůstává zlatým standardem pro monitorování intrakraniálního tlaku, ale existuje polemika o jejím použití při transplantaci jater, protože může být komplikována krvácením a infekcemi (7).
Existuje také řada neinvazivních metod monitorování ICP. Ultrasonografické měření průměru pochvy optického nervu (ONSD) bylo nedávno zavedeno jako užitečná neinvazivní metoda pro hodnocení ICP. ONSD prokázala dobrou korelaci s hladinou ICP v mnoha dříve publikovaných studiích. (8,9) Rajajee a kol. zjistili, že optimální mezní hodnota ONSD pro detekci akutně zvýšeného ICP > 20 mm Hg byla větší než 4,8 mm. (10) Předpokládáme, že absolutní hodnota nebo změny ONSD během různých fází operace transplantace jater od žijícího dárce mohou predikovat výskyt časné neurotoxicity inhibitoru kalcinurinu (CNIN). Budeme zkoumat, zda absolutní hodnota nebo změny ONSD během různých fází operace transplantace jater od žijícího dárce může být prediktorem časné neurotoxicity inhibitoru kalcinurinu v prvním měsíci po transplantaci jater. Toto je prospektivní observační kohortová studie, která bude provedena u všech dospělých pacientů obou pohlaví podstupujících transplantaci jater od žijících dárců v Gastro-intestinálním chirurgickém centru (GISC), univerzitní nemocnice Mansoura, Mansoura, Egypt za období zahrnující více než 100 po sobě jdoucích případů. . Po schválení institucionální revizní komisí zajistíme informovaný souhlas všech zahrnutých pacientů během předoperačních návštěv.
Anestezie a operační techniky budou provedeny podle protokolu našeho centra.(11)
Reperfuze:
Při uvolnění portální žíly zahájíme rychlou infuzi 500 ml 4% albuminu nebo balených červených krvinek (podle hladiny anhepatického hemoglobinu 5 minut před uvolněním) periferní žilní kanylou 14 Gauge u všech pacientů.
U hypotenze podáme norepinefrin a u rezistentní hypotenze jako záchranu adrenalin.
Technika ONSD:
Sonografické měření ONSD bylo provedeno stejným způsobem jako v předchozích studiích. Pacienti byli umístěni do polohy na zádech se zavřenýma očima a na zavřené horní víčko byla aplikována silná vrstva gelu. Lineární sonda 7,5 MHz byla umístěna na gel bez nadměrného tlaku a nastavena do správného úhlu pro zobrazení vstupu zrakového nervu do zeměkoule. Intenzita ultrazvuku byla upravena tak, aby zobrazovala optimální kontrast mezi retrobulbární echogenní tukovou tkání a vertikálním hypoechogenním pásem. Ultrazvukový paprsek byl zaměřen na retrobulbární oblast s použitím nejnižšího možného akustického výkonu, který mohl měřit ONSD. ONSD bylo naměřeno 3 mm za optickým diskem. Měření byla provedena v transverzální a sagitální rovině obou očí a konečná hodnota ONSD byla vypočtena zprůměrováním 4 naměřených hodnot. (8)
Imunosuprese:
Všichni pacienti dostanou intravenózně 0,5 g methylprednisolonu na začátku teplé ischemie. Po anastomóze a deklamaci jaterní tepny podáme 500 mg mykofenolát mofetilu nazogastrickou sondou a i.v. 20 mg basiliximabu.
Na JIP budou pacienti dostávat perorálně takrolimus počínaje den po operaci (s úpravou dávky s cílem sérové hladiny 5-10 ng/ml), mykofenolát mofetil 500 mg dvakrát denně a basiliximab 20 mg iv 4 dny po operaci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Dakahlia
-
Mansourah, Dakahlia, Egypt, 35516
- Gastroenerology Surgical Center - Liver transplantation program
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni dospělí pacienti obou pohlaví podstupující transplantaci jater od žijícího dárce
Kritéria vyloučení:
- Oční neuritida v anamnéze
- Anamnéza arachnoidální cysty zrakového nervu.
- Historie očního traumatu
- Historie traumatu zrakového nervu.
- Familiární amylodická polyneuropatie
- Wilsonova nemoc.
- Pacient plánoval použít jiný imunosupresivní režim než takrolimus.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Časná neurotoxicita takrolimu
Časové okno: 28 dní po transplantaci
|
definice, která bude zvažována, když se neurologické příhody (porucha vidění, změněná úroveň vědomí, zmatenost, psychóza, záchvaty, encefalopatie, třes a/nebo kóma nebo změna ve vzoru již existujících cirhotických neurologických změn) objeví bez centrální pontinní myelinolýzy infekce centrálního nervového systému, mrtvice nebo krvácení během prvních 4 týdnů po LT a symptomy se zlepšily po úpravě dávky terapie CNI
|
28 dní po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas a projev neurotoxicity
Časové okno: 28 dní po transplantaci
|
podle definice prvního výsledku se uvádí čas (den) a prezentace (klinicky).
|
28 dní po transplantaci
|
|
Pobyt na jednotce intenzivní péče
Časové okno: do propuštění z JIP po dobu 1 roku
|
hlášeno ve dnech
|
do propuštění z JIP po dobu 1 roku
|
|
Nemocnice Délka pobytu
Časové okno: do propuštění z nemocnice po dobu 1 roku
|
Měřeno ve dnech
|
do propuštění z nemocnice po dobu 1 roku
|
|
Úmrtnost
Časové okno: tři měsíce po transplantaci
|
tříměsíční úmrtnost ze všech příčin
|
tři měsíce po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mahmoud M. Elsedeiq, MD, Lecturer of anaesthesia and intensive care
- Ředitel studie: Amr M. Yassin, MD, Professor of Anaesthesia and Surgical Intensive Care
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- R.18.12.369 - 2018/12/16
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Transplantace jater; Komplikace
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaStaženoPacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVADSpojené státy