- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03799770
ONSD y Neurotoxicidad en Trasplante de Hígado
Diámetro de la vaina del nervio óptico como predictor de neurotoxicidad temprana por tacrolimus después del trasplante de hígado de donante vivo
Este es un estudio de precisión de prueba de diagnóstico. Los investigadores miden el diámetro de la vaina del nervio óptico (ONSD) por ultrasonido en el ojo durante la operación de trasplante de hígado de donante vivo a los 5 minutos después de la reperfusión para predecir la aparición de neurotoxicidad temprana por tacrolimus después del trasplante de hígado.
Medimos la ONSD en 4 tiempos: (T1) Post inducción y antes de la incisión quirúrgica, (T2) Pinzamiento de la vena porta, (T3) 5 minutos después de la reperfusión y (T4) 30 minutos después de la reperfusión.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La neurotoxicidad se asocia principalmente con tacrolimus y ciclosporina, alcanzando un 10 - 30% para CS y hasta un 32% para tacrolimus.(2) . Sirolimus, everolimus y micofenolato mofetilo carecen de la neurotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina (3-4).
La neurotoxicidad ocurre mayoritariamente en el postoperatorio temprano aumentando la morbilidad, mortalidad y estancia hospitalaria y de cuidados intensivos. La neurotoxicidad tiene manifestaciones variables y afecta principalmente al SNC. Suelen dividirse en manifestaciones menores como temblor, cefalea, insomnio y parestesia o encefalopatía mayor, mutismo acinético, convulsiones, trastornos del habla, polineuropatía, miopatía, parálisis pseudobulbar e incluso ictus. (2) La patogenia principal de la neurotoxicidad de los inhibidores de la calcinurina parece ser la extravasación de líquidos (edema vasogénico) debido a la alteración de la barrera hematoencefálica, no a la destrucción celular (edema citotóxico). (5) Durante la operación de trasplante de hígado, hay cambios en la presión intracraneal y la presión de perfusión cerebral, especialmente durante la reperfusión, que pueden afectar la integridad de la barrera hematoencefálica. (6) Existen múltiples métodos para la monitorización de la presión intracraneal invasivos o no invasivos. El método invasivo sigue siendo el estándar de oro para el control de la presión intracraneal, pero existe controversia sobre su uso en el trasplante de hígado, ya que puede complicarse con hemorragias e infecciones (7).
También existen múltiples métodos no invasivos para la monitorización de la PIC. La medición ultrasonográfica del diámetro de la vaina del nervio óptico (ONSD, por sus siglas en inglés) se introdujo recientemente como un método no invasivo útil para evaluar la PIC. ONSD demostró una buena correlación con el nivel de PIC en muchos estudios publicados anteriormente. (8,9) Rajajee et al. encontraron que el punto de corte óptimo de la ONSD para la detección de un aumento agudo de la PIC > 20 mm Hg era superior a 4,8 mm. (10) Nuestra hipótesis es que el valor absoluto o los cambios de ONSD durante las diferentes etapas de la operación de trasplante de hígado de donante vivo pueden predecir la aparición de neurotoxicidad temprana por inhibidor de la calcinurina (CNIN). Investigaremos si el valor absoluto o los cambios de ONSD durante las diferentes etapas de La operación de trasplante hepático de donante vivo puede ser un predictor de neurotoxicidad temprana por inhibidores de la calcinurina en el primer mes posterior al trasplante hepático. Este es un estudio observacional prospectivo de cohortes que se llevará a cabo con todos los pacientes adultos de ambos sexos que se sometan a una operación de trasplante de hígado de donante vivo en el Centro de Cirugía Gastrointestinal (GISC), hospitales universitarios de Mansoura, Mansoura, Egipto durante el período que cubre más de 100 casos consecutivos. . Después de la aprobación de la junta de revisión institucional, obtendremos los consentimientos informados de todos los pacientes incluidos durante las visitas preoperatorias.
Las técnicas anestésicas y quirúrgicas se realizarán según el protocolo de nuestro centro.(11)
Reperfusión:
En el desclampaje de la vena porta, comenzaremos una infusión rápida de 500 ml de albúmina al 4% o glóbulos rojos concentrados (según el nivel de hemoglobina anhepática 5 minutos antes del desclampaje) a través de una cánula venosa periférica de calibre 14 en todos los pacientes.
Para la hipotensión le daremos norepinefrina y para la hipotensión resistente usaremos adrenalina como rescate.
Técnica de ONSD:
La medición ecográfica de ONSD se realizó de la misma manera que en estudios previos. Los pacientes se colocaron en posición supina con los ojos cerrados y se aplicó una capa espesa de gel en el párpado superior cerrado. La sonda lineal de 7,5 MHz se colocó sobre el gel sin ejercer una presión excesiva y se ajustó en el ángulo adecuado para mostrar la entrada del nervio óptico en el globo. La intensidad del ultrasonido se ajustó para mostrar un contraste óptimo entre el tejido graso ecogénico retrobulbar y la banda hipoecoica vertical. Se enfocó un haz de ultrasonido en el área retrobulbar utilizando la potencia acústica más baja posible que podía medir ONSD. El ONSD se midió 3 mm detrás del disco óptico. Las mediciones se realizaron en los planos transversal y sagital de ambos ojos, y el valor ONSD final se calculó promediando 4 valores medidos. (8)
Inmunosupresión:
Todos los pacientes recibirán 0,5 g de metilprednisolona por vía intravenosa al comienzo de la isquemia caliente. Tras la anastomosis de la arteria hepática y el desclampaje, administraremos 500 mg de micofenolato mofetilo por sonda nasogástrica e i.v. 20 mg de basiliximab.
En la UCI, los pacientes recibirán tacrolimus oral a partir del día siguiente de la operación (ajustando la dosis a nivel sérico de 5-10 ng/ml), micofenolato mofetilo 500 mg dos veces al día y basiliximab 20 mg iv 4 días después.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dakahlia
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Mansourah, Dakahlia, Egipto, 35516
- Gastroenerology Surgical Center - Liver transplantation program
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes adultos de ambos sexos sometidos a operación de trasplante hepático de donante vivo
Criterio de exclusión:
- Historia de neuritis óptica
- Historia del quiste aracnoideo del nervio óptico.
- Historia de trauma ocular
- Antecedentes de trauma del nervio óptico.
- Polineuropatía amilodótica familiar
- enfermedad de Wilson.
- El paciente planeó usar un régimen de inmunosupresión diferente al tacrolimus.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Neurotoxicidad temprana de tacrolimus
Periodo de tiempo: 28 días después del trasplante
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definición que se considerará cuando aparezcan eventos neurológicos (perturbación visual, alteración del nivel de conciencia, confusión, psicosis, convulsiones, encefalopatía, temblores y/o coma o cambio en el patrón de los cambios neurológicos cirróticos preexistentes) en ausencia de mielinólisis pontina central , infección del sistema nervioso central, accidente cerebrovascular o hemorragia dentro de las primeras 4 semanas después del TH y los síntomas mejoraron después de la modificación de la dosis de la terapia con CNI
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28 días después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo y presentación de la neurotoxicidad
Periodo de tiempo: 28 días después del trasplante
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de acuerdo con la definición de resultado 1ry, la hora (día) y la presentación (clínica) informada
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28 días después del trasplante
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Estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos
Periodo de tiempo: hasta el alta de la UCI durante 1 año
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reportado en dias
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hasta el alta de la UCI durante 1 año
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Hospital Duración de la estancia
Periodo de tiempo: hasta el alta del hospital por 1 año
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Medido en días
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hasta el alta del hospital por 1 año
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Mortalidad
Periodo de tiempo: tres meses después del trasplante
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mortalidad por todas las causas a los tres meses
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tres meses después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mahmoud M. Elsedeiq, MD, Lecturer of anaesthesia and intensive care
- Director de estudio: Amr M. Yassin, MD, Professor of Anaesthesia and Surgical Intensive Care
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- R.18.12.369 - 2018/12/16
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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