- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03799770
ONSD en neurotoxiciteit bij levertransplantatie
Diameter van de oogzenuwschede als voorspeller van vroege tacrolimus-neurotoxiciteit na levertransplantatie met een levende donor
Dit is een diagnostische testnauwkeurigheidsstudie. De onderzoekers meten de diameter van de optische zenuwschede (ONSD) door middel van echografie op het oog tijdens een levertransplantatie van een levende donor, 5 minuten na reperfusie, om het optreden van vroege tacrolimus-neurotoxiciteit na levertransplantatie te voorspellen.
We maten de ONSD op 4 tijdstippen: (T1) Post-inductie en vóór chirurgische incisie, (T2) Poortaderafklemming, (T3) 5 minuten na reperfusie en (T4) 30 min na reperfusie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Neurotoxiciteit wordt voornamelijk geassocieerd met tacrolimus en ciclosporine, oplopend tot 10 - 30% voor CS en tot 32% voor tacrolimus.(2) . Sirolimus, everolimus en mycofenolaatmofetil missen de neurotoxiciteit van calcineurineremmers (3-4).
Neurotoxiciteit treedt meestal op in de vroege postoperatieve periode, waardoor de morbiditeit, mortaliteit en het verblijf in het ziekenhuis en op de intensive care toenemen. Neurotoxiciteit heeft variabele manifestaties en tast voornamelijk het CZS aan. Ze zijn meestal onderverdeeld in kleine manifestaties als tremor, hoofdpijn, slapeloosheid en paresthesie of ernstige encefalopathie, akinetisch mutisme, epileptische aanvallen, spraakstoornissen, polyneuropathie, myopathie, pseudobulbaire verlamming en zelfs beroerte. (2) De belangrijkste pathogenese van de neurotoxiciteit van calcinurineremmers lijkt vochtextravasatie (vasogeen oedeem) te zijn als gevolg van verstoring van de bloed-hersenbarrière, niet celvernietiging (cytotoxisch oedeem).(5) Tijdens een levertransplantatie zijn er veranderingen in de intracraniale druk en cerebrale perfusiedruk, vooral tijdens reperfusie, die de integriteit van de bloed-hersenbarrière kunnen aantasten. (6) Er zijn meerdere methoden voor het monitoren van intracraniale druk, invasief of niet-invasief. De invasieve methode blijft de gouden standaard voor het monitoren van de intracraniale druk, maar er is controverse over het gebruik ervan bij levertransplantatie, aangezien het kan worden bemoeilijkt door bloedingen en infecties (7).
Er zijn ook meerdere niet-invasieve methoden voor het monitoren van ICP. Ultrasonografische meting van de optische zenuwschedediameter (ONSD) is onlangs geïntroduceerd als een nuttige niet-invasieve methode voor het evalueren van ICP. ONSD toonde in veel eerder gepubliceerde onderzoeken een goede correlatie met het ICP-niveau. (8,9) Rajajee et al. ontdekte dat de optimale grenswaarde van ONSD voor de detectie van een acuut verhoogde ICP> 20 mm Hg groter was dan 4,8 mm. (10) We veronderstellen dat de absolute waarde of de veranderingen van ONSD tijdens verschillende stadia van een levertransplantatie met een levende donor het optreden van vroege calcinurineremmer-neurotoxiciteit (CNIN) kunnen voorspellen. We zullen onderzoeken of de absolute waarde of veranderingen van ONSD tijdens verschillende stadia van Een levertransplantatie met een levende donor kan een voorspeller zijn van vroege neurotoxiciteit door calcinurineremmers in de eerste maand na levertransplantatie. Dit is een prospectieve observationele cohortstudie die zal worden uitgevoerd bij alle volwassen patiënten van beide geslachten die een levertransplantatie van een levende donor ondergaan in het Gastro-Intestinal Surgical Center (GISC), Mansoura University Hospitals, Mansoura, Egypte, over een periode van meer dan 100 opeenvolgende gevallen. . Na goedkeuring door de institutionele beoordelingsraad zullen we tijdens de preoperatieve bezoeken geïnformeerde toestemmingen verkrijgen van alle geïncludeerde patiënten.
Anesthesie- en operatietechnieken worden uitgevoerd volgens het protocol van ons centrum.(11)
reperfusie:
Bij de declamping van de poortader starten we bij alle patiënten een snelle infusie van 500 ml 4% albumine of verpakte RBC's (volgens het anhepatische hemoglobinegehalte 5 min voor de declamping) via een perifere veneuze canule van 14 gauge.
Voor hypotensie zullen we noradrenaline geven en voor resistente hypotensie zullen we adrenaline gebruiken als redding.
Techniek van ONSD:
Sonografische meting van ONSD werd uitgevoerd met dezelfde manier van eerdere onderzoeken. Patiënten werden in rugligging met gesloten ogen geplaatst en op het gesloten bovenooglid werd een dikke gellaag aangebracht. De lineaire sonde van 7,5 MHz werd zonder overmatige druk op de gel geplaatst en in de juiste hoek gebracht om de ingang van de oogzenuw in de oogbol weer te geven. De intensiteit van de echografie werd aangepast om een optimaal contrast weer te geven tussen het retrobulbaire echogene vetweefsel en de verticale hypoechoïsche band. Een ultrasone straal werd gericht op het retrobulbaire gebied met het laagst mogelijke akoestische vermogen dat ONSD kon meten. De ONSD werd 3 mm achter de optische schijf gemeten. Er werden metingen uitgevoerd in het transversale en sagittale vlak van beide ogen en de uiteindelijke ONSD-waarde werd berekend door het gemiddelde te nemen van 4 gemeten waarden. (8)
Immunosuppressie:
Alle patiënten krijgen intraveneus 0,5 g methylprednisolon aan het begin van de warme ischemie. Na anastomose en declamping van de leverslagader zullen we 500 mg mycofenolaatmofetil toedienen via de neussonde en i.v. Basiliximab 20 mg.
Op de IC krijgen patiënten vanaf de dag na de operatie oraal tacrolimus (dosis wordt aangepast aan een serumspiegel van 5-10 ng/ml), mycofenolaatmofetil 500 mg tweemaal daags en basiliximab 20 mg iv 4 dagen daarna.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Dakahlia
-
Mansourah, Dakahlia, Egypte, 35516
- Gastroenerology Surgical Center - Liver transplantation program
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle volwassen patiënten van beide geslachten die een levertransplantatie met een levende donor ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van optische neuritis
- Geschiedenis van Arachnoid cyste van de oogzenuw.
- Geschiedenis van oogtrauma
- Geschiedenis van oogzenuwtrauma.
- Familiaire amylodotische polyneuropathie
- ziekte van Wilson.
- Patiënt was van plan een ander regime van immunosuppressie dan tacrolimus te gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroege neurotoxiciteit van tacrolimus
Tijdsspanne: 28 dagen na transplantatie
|
definitie die zal worden overwogen wanneer neurologische gebeurtenissen (visuele stoornis, veranderd bewustzijnsniveau, verwardheid, psychose, toevallen, encefalopathie, tremoren en/of coma of verandering in het patroon van de reeds bestaande cirrotische neurologische veranderingen) optraden in afwezigheid van centrale pontine myelinolyse , infectie van het centrale zenuwstelsel, beroerte of bloeding binnen de eerste 4 weken na LT en de symptomen verbeterden na dosisaanpassing van CNI-therapie
|
28 dagen na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd en presentatie van neurotoxiciteit
Tijdsspanne: 28 dagen na transplantatie
|
volgens de 1ry uitkomstdefinitie, de tijd (dag) en presentatie (klinisch) gerapporteerd
|
28 dagen na transplantatie
|
|
Verblijf op de Intensive Care
Tijdsspanne: tot ontslag van de IC voor 1 jaar
|
gerapporteerd in dagen
|
tot ontslag van de IC voor 1 jaar
|
|
Ziekenhuis Duur van het verblijf
Tijdsspanne: tot ontslag uit het ziekenhuis voor 1 jaar
|
Gemeten in dagen
|
tot ontslag uit het ziekenhuis voor 1 jaar
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: drie maanden na transplantatie
|
driemaandelijkse sterfte door alle oorzaken
|
drie maanden na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mahmoud M. Elsedeiq, MD, Lecturer of anaesthesia and intensive care
- Studie directeur: Amr M. Yassin, MD, Professor of Anaesthesia and Surgical Intensive Care
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- R.18.12.369 - 2018/12/16
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .