MEDI7247 在晚期或转移性实体瘤中的多剂量递增研究
2019年12月27日 更新者：MedImmune LLC
一项 1/1b 期多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，以评估 MEDI7247 在患有晚期或转移性疾病的选定实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗肿瘤活性
为了评估安全性和耐受性，描述剂量限制性毒性，评估初步抗肿瘤活性，确定最大耐受剂量 (MTD) 或在没有建立 MTD 的情况下的最高方案定义剂量（最大给药剂量），以及推荐的MEDI7247 在已接受至少 1 线治疗的选定晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤患者中的进一步评估剂量。
研究概览
地位
完全的
干预/治疗
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 101年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已确认诊断为晚期或转移性特定实体瘤以及标准疗法进展或有记录的对标准疗法的不耐受
- 筛选时年龄 ≥ 18 岁。
- 书面知情同意书和任何当地要求的授权
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 根据 RECIST 1.1 版（不包括 mCRPC），至少有 1 个可测量的靶病灶通过 CT 或 MRI
- 足够的肝功能：天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN（正常上限），白蛋白 > 3 g/dL，血清总胆红素 (TBL) ≤ 1.5 × ULN； （除非胆红素升高是由吉尔伯特综合征、肝转移或非肝源性引起的，在这种情况下，允许 TBL ≤ 3 × ULN）
- 肌酐清除率 (CrCL) ≥ 40 mL/min
- 足够的造血功能：在筛选后 14 天内，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/μL，血小板 ≥ 100,000/μL，Hgb ≥ 9 g/dL，且不受输血或生长因子的帮助
- 在筛选时提供存档或新鲜肿瘤组织
- 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性患者必须至少使用一种高效避孕方法，并且必须同意在最后一剂研究药物后 90 天内继续使用此类预防措施。
- 与有生育能力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性患者必须使用男用避孕套加杀精子剂，从筛选后 7 天起至收到最后一剂研究产品后 90 天。
排除标准：
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 转移，除非得到充分治疗并且患者的神经功能已恢复到基线（与 CNS 治疗相关的残留体征或症状除外）并且在入组前 2 周以上使用泼尼松龙 10 mg 或更少。 对于 SCLC，需要在第 1 天后 ≤ 28 天内进行脑部 MRI 扫描。
- 先前抗癌治疗的残留毒性未解决为 NCI CTCAE v4.03 1 级，但在首次服用研究产品时脱发/白斑除外。 对于先前接受免疫治疗的患者，不太可能恢复到 1 级的毒性。
- 基线时皇家马斯登医院 (RMH) 预后评分为 2 和 3。
- 在 21 天内接受抗癌治疗，包括化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物疗法或任何研究疗法，或在研究产品首次给药后 2 周内进行先前的姑息性放射疗法。
5 先前使用其他吡咯并苯二氮卓类抗体药物偶联物进行治疗。
6 既往恶性肿瘤病史（局部可治愈的癌症除外），除非在进入研究前至少 3 年达到完全缓解并且在研究期间不需要额外治疗（辅助激素治疗和双膦酸盐除外）。
7. 首次接受研究治疗后 21 天内未能从大手术或重大外伤中恢复。
8 肝窦阻塞综合征病史，也称为静脉闭塞病 9. 毛细血管渗漏综合征病史。 10 在进入研究后 14 天内输血，除非因疾病相关的贫血而需要输血。
11. 纽约心脏协会 III-IV 级充血性心力衰竭或严重心律失常需要治疗，心肌梗塞病史，不稳定型心绞痛，血管支架或冠状动脉旁路移植术在研究产品首次给药后 6 个月内。 12. 筛选时有活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。
13. 目前患有严重的活动性全身性疾病，包括活动性并发恶性肿瘤 14. 筛查时怀孕和/或哺乳 15. 同时参加另一项涉及研究治疗的临床研究，该研究不是使用相同研究产品的另一项 MedImmune 研究的延伸。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NSCLC-Sq/HNSCC
晚期或转移性 NSCLC-Sq 或 HNSCC 患者在接受标准治疗后复发、难治或不耐受标准治疗，包括至少一种既往标准治疗方案（HNSCC 以铂类为基础）。
PDL-1 阳性患者应已接受过 PD-1 或 PD-L1 抑制剂（如有）。
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患有晚期实体瘤的受试者将进入各自的组，以规定的剂量和时间表接受 Medi7247 IV
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实验性的：小细胞肺癌
对标准治疗（包括至少一种既往标准治疗方案）复发、难治或不耐受的晚期 SCLC 患者。
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患有晚期实体瘤的受试者将进入各自的组，以规定的剂量和时间表接受 Medi7247 IV
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实验性的：结直肠癌
患有转移性结肠或直肠腺癌的患者曾接受过胸苷酸合成酶抑制剂（例如，5-氟尿嘧啶 (5-FU)、卡培他滨、雷替曲塞、替加氟尿嘧啶 (UFT)、伊立替康和奥沙利铂用于转移性疾病。
如果患者在接受最后一次辅助治疗后 6 个月内出现疾病进展，则应将其视为转移性治疗的一线治疗。
患有已知 RAS 野生型肿瘤的患者必须接受过抗 EGFR 抗体治疗并出现进展，或有不耐受的记录。
患有微卫星不稳定性高或错配修复缺陷肿瘤的患者，必须接受过 PD-1 抑制剂治疗并出现进展，或有证据表明对 PD-1 抑制剂或 PD-1 抑制剂加细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 抑制剂治疗（如有）不耐受。
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患有晚期实体瘤的受试者将进入各自的组，以规定的剂量和时间表接受 Medi7247 IV
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实验性的：胰腺导管腺癌
无法切除的局部晚期或转移性 PDAC 患者在接受标准治疗（包括至少一种既往治疗）后复发、难治或不耐受。
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患有晚期实体瘤的受试者将进入各自的组，以规定的剂量和时间表接受 Medi7247 IV
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实验性的：转移性去势抵抗性前列腺癌
既往接受过阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的 mCRPC 患者，在 mCRPC 环境中有或没有既往紫杉烷类化疗。
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患有晚期实体瘤的受试者将进入各自的组，以规定的剂量和时间表接受 Medi7247 IV
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实验性的：其他晚期/转移性靶点表达实体瘤
患有未被其他治疗组定义的晚期或转移性实体瘤的患者，他们具有蛋白质靶标的阳性表达并且已经用尽所有批准的疗法
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患有晚期实体瘤的受试者将进入各自的组，以规定的剂量和时间表接受 Medi7247 IV
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件的发生
大体时间：从知情同意到治疗结束后 90 天
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评估不良事件的发生
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从知情同意到治疗结束后 90 天
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严重不良事件的发生
大体时间：从知情同意到治疗结束后 90 天
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评估严重不良事件的发生
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从知情同意到治疗结束后 90 天
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剂量限制性毒性的发生
大体时间：在第一次给药后 21 天的评估期内
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评估可能限制进一步给药的毒性和异常实验室结果的发生
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在第一次给药后 21 天的评估期内
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与基线相比实验室参数发生变化的患者人数
大体时间：从知情同意到治疗结束后 90 天
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评估血清化学、血液学、尿液分析和凝血参数
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从知情同意到治疗结束后 90 天
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生命体征参数较基线发生变化的患者人数
大体时间：从知情同意到最后一次给药后 21 天
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评估生命体征的变化
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从知情同意到最后一次给药后 21 天
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与基线相比心电图结果发生变化的患者人数
大体时间：从知情同意到最后一次给药后 21 天
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评估心电图的变化
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从知情同意到最后一次给药后 21 天
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与基线相比实验室参数发生变化的患者百分比
大体时间：从知情同意到治疗结束后 90 天
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评估血清化学、血液学、尿液分析和凝血参数的变化
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从知情同意到治疗结束后 90 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MEDI7247 最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：从第一次给药到治疗结束后 90 天
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表征 MEDI7247 单药药代动力学
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从第一次给药到治疗结束后 90 天
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MEDI7247 终端半衰期 (t1/2)
大体时间：从第一次给药到治疗结束后 90 天
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表征单一药物 MEDI7247 药代动力学
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从第一次给药到治疗结束后 90 天
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MEDI7247 浓度/时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：从第一次给药到治疗结束后 90 天
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表征单一药物 MEDI7247 药代动力学
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从第一次给药到治疗结束后 90 天
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MEDI7247 许可
大体时间：从第一次给药到治疗结束后 90 天
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表征单一药物 MEDI7247 的药代动力学
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从第一次给药到治疗结束后 90 天
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产生抗药抗体的受试者人数
大体时间：治疗结束后 90 天内的第一剂
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表征 MEDI7247 免疫原性
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治疗结束后 90 天内的第一剂
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最佳整体反应
大体时间：从知情同意之日起至治疗结束后 90 天
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评估 MEDI7247 的抗肿瘤活性
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从知情同意之日起至治疗结束后 90 天
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从知情同意的时间到最后一个受试者之后的 2 年
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评估 MEDI7247 的抗肿瘤活性
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从知情同意的时间到最后一个受试者之后的 2 年
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响应时间 (TTR)
大体时间：从知情同意之日起至治疗结束后 90 天
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评估 MEDI7247 的抗肿瘤活性
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从知情同意之日起至治疗结束后 90 天
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：从知情同意的时间到最后一个受试者之后的 2 年
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评估 MEDI7247 的抗肿瘤活性
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从知情同意的时间到最后一个受试者之后的 2 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从知情同意的时间到最后一个受试者之后的 2 年
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评估 MEDI7247 的抗肿瘤活性
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从知情同意的时间到最后一个受试者之后的 2 年
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疾病控制（DC）
大体时间：从知情同意的时间到最后一个受试者之后的 2 年
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评估 MEDI7247 的抗肿瘤活性
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从知情同意的时间到最后一个受试者之后的 2 年
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总生存期（OS）
大体时间：从知情同意的时间到最后一个受试者之后的 2 年
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评估 MEDI7247 的抗肿瘤活性
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从知情同意的时间到最后一个受试者之后的 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月20日
初级完成 (实际的)
2019年12月10日
研究完成 (实际的)
2019年12月10日
研究注册日期
首次提交
2018年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月17日
首次发布 (实际的)
2019年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月27日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D8540C00002
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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