En multipel stigende dosisundersøgelse af MEDI7247 i avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af fremskredne eller metastatiske udvalgte solide tumorer og enten progression på eller dokumenteret intolerance over for standardbehandlinger
2. Alder ≥ 18 år på screeningstidspunktet.
3. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
5. Mindst 1 målbar mållæsion ved CT eller MR pr. RECIST version 1.1 (ekskl. mCRPC)
6. Tilstrækkelig leverfunktion: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (øvre grænse normal), Albumin > 3 g/dL og total serumbilirubin (TBL) ≤ 1,5 × ULN; (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom, levermetastaser eller af ikke-hepatisk oprindelse, i hvilket tilfælde TBL ≤ 3 × ULN er tilladt)
7. Kreatininclearance (CrCL) ≥ 40 ml/min
8. Tilstrækkelig hæmatopoese: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL, blodplader ≥ 100.000/μL og Hgb ≥ 9 g/dL uden hjælp af transfusion eller vækstfaktor inden for 14 dage efter screening
9. Tilvejebringelse af arkiv eller frisk tumorvæv ved screening
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
11. Ikke-steriliserede mandlige patienter, som er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge et mandligt kondom plus sæddræbende middel fra 7 dage efter screening og i 90 dage efter modtagelse af den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS), medmindre de er behandlet tilstrækkeligt, og patienterne er neurologisk vendt tilbage til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) og prednisolon 10 mg eller mindre i mere end 2 uger før indskrivning. For SCLC kræves en hjerne-MR-scanning, der blev udført ≤ 28 dage fra dag 1.
2. Resterende toksicitet fra tidligere anticancerbehandling var ikke løst til NCI CTCAE v4.03 Grad 1, med undtagelse af alopeci/vitiligo på tidspunktet for første dosis af forsøgsprodukt. For patienter, der tidligere har modtaget immunterapi, toksiciteter, der sandsynligvis ikke vil komme sig til grad 1.
3. Royal Marsden Hospital (RMH) prognostisk score 2 og 3 ved baseline.
4. Behandling med anticancerterapi, herunder kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk eller enhver undersøgelsesterapi inden for 21 dage, eller forudgående palliativ strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis af forsøgsprodukt.

5 Forudgående behandling med andre pyrrolobenzodiazepin-antistofkonjugater.

6 Anamnese med tidligere maligniteter (bortset fra lokalt helbredelige kræftformer), medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 3 år før studiestart, OG der ikke er behov for yderligere behandling i undersøgelsesperioden (undtagen adjuverende hormonbehandling og bisphosphonat).

7. Undladelse af at komme sig efter større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 21 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

8 Anamnese med hepatisk sinusoidal obstruktionssyndrom, også kaldet veno-okklusiv sygdom 9. Anamnese med kapillær lækage syndrom. 10 Blodtransfusion inden for 14 dage efter undersøgelsens start, undtagen når det er nødvendigt for sygdomsrelateret anæmi.

11. New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjerteinsufficiens eller alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling, anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, vaskulær stent eller koronararterie-bypass inden for 6 måneder efter den første dosis af forsøgsprodukt. 12. Aktive humane immundefektvirus (HIV), hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektioner på tidspunktet for screening.

13. Aktuel alvorlig aktiv systemisk sygdom inklusive aktiv samtidig malignitet 14. Graviditet og/eller amning på tidspunktet for screening 15. Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, der involverer en forsøgsbehandling, der ikke er en forlængelse af et andet MedImmune-studie med det samme forsøgsprodukt.