En studie med flera stigande doser av MEDI7247 i avancerade eller metastatiska solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad diagnos av avancerade eller metastaserande utvalda solida tumörer och antingen progression på eller dokumenterad intolerans mot standardterapier
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för screening.
3. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
5. Minst 1 mätbar målskada med CT eller MRI per RECIST version 1.1 (exklusive mCRPC)
6. Adekvat leverfunktion: Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (övre normalgräns), Albumin > 3 g/dL och totalt serumbilirubin (TBL) ≤ 1,5 × ULN; (såvida inte bilirubinökning beror på Gilberts syndrom, levermetastaser eller av icke-hepatiskt ursprung, i vilket fall TBL ≤ 3 × ULN är tillåtet)
7. Kreatininclearance (CrCL) ≥ 40 ml/min
8. Adekvat hematopoes: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/μL, trombocyter ≥ 100 000/μL och Hgb ≥ 9 g/dL utan hjälp av transfusion eller tillväxtfaktor inom 14 dagar efter screening
9. Tillhandahållande av arkiv eller färsk tumörvävnad vid screening
10. Kvinnliga fertila patienter som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
11. Icke-steriliserade manliga patienter som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda en manlig kondom plus spermiedödande medel från 7 dagar efter screening och i 90 dagar efter mottagandet av den sista dosen av prövningsprodukten.

Exklusions kriterier:

1. Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS), såvida de inte behandlas adekvat och patienterna neurologiskt har återgått till baslinjen (förutom kvarvarande tecken eller symtom relaterade till CNS-behandlingen) och prednisolon 10 mg eller mindre i mer än 2 veckor före inskrivning. För SCLC krävs en MR-undersökning av hjärnan som utfördes ≤ 28 dagar från dag 1.
2. Återstående toxicitet från tidigare anticancerterapi har inte lösts till NCI CTCAE v4.03 Grad 1, med undantag för alopeci/vitiligo vid tidpunkten för den första dosen av prövningsprodukten. För patienter som tidigare fått immunterapi, toxicitet som sannolikt inte kommer att återhämta sig till grad 1.
3. Royal Marsden Hospital (RMH) prognostisk poäng 2 och 3 vid baslinjen.
4. Behandling med anticancerterapi inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk eller någon undersökningsterapi inom 21 dagar, eller tidigare palliativ strålbehandling inom 2 veckor efter den första dosen av prövningsprodukten.

5 Tidigare behandling med andra pyrrolobensodiazepin-antikroppskonjugat.

6 Historik med tidigare maligniteter (förutom lokalt botade cancerformer) såvida inte en fullständig remission uppnåddes minst 3 år före studiestart OCH ingen ytterligare behandling krävs under studieperioden (förutom adjuvant hormonbehandling och bisfosfonat).

7. Misslyckande att återhämta sig från större operation eller betydande traumatisk skada inom 21 dagar efter första dosen av studiebehandlingen.

8 Anamnes med hepatiskt sinusoidalt obstruktionssyndrom, även kallat veno-ocklusiv sjukdom 9. Anamnes med kapillärläckagesyndrom. 10 Blodtransfusion inom 14 dagar efter inträde i studien förutom när det behövs för sjukdomsrelaterad anemi.

11. New York Heart Association klass III-IV kongestiv hjärtsvikt eller allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling, historia av hjärtinfarkt, instabil angina, vaskulär stent eller kransartär bypass inom 6 månader efter den första dosen av prövningsprodukten. 12. Infektioner av aktivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) vid tidpunkten för screening.

13. Aktuell allvarlig aktiv systemisk sjukdom inklusive aktiv samtidig malignitet 14. Graviditet och/eller amning vid tidpunkten för screening 15. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie som involverar en prövningsbehandling som inte är en förlängning av en annan MedImmune-studie med samma prövningsprodukt.