Eine Studie mit mehreren ansteigenden Dosen von MEDI7247 bei fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte Diagnose von fortgeschrittenen oder metastasierten ausgewählten soliden Tumoren und entweder Fortschreiten oder dokumentierte Unverträglichkeit gegenüber Standardtherapien
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Mindestens 1 messbare Zielläsion durch CT oder MRT gemäß RECIST Version 1.1 (außer mCRPC)
6. Angemessene Leberfunktion: Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (Obergrenze normal), Albumin > 3 g/dl und Serum-Gesamtbilirubin (TBL) ≤ 1,5 × ULN; (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom, Lebermetastasen oder nicht hepatischen Ursprungs zurückzuführen, in diesem Fall ist TBL ≤ 3 × ULN zulässig)
7. Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 40 ml/min
8. Angemessene Hämatopoese: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl, Thrombozyten ≥ 100.000/μl und Hgb ≥ 9 g/dL ohne Unterstützung durch Transfusion oder Wachstumsfaktor innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening
9. Bereitstellung von archiviertem oder frischem Tumorgewebe beim Screening
10. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen 90 Tage lang nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anzuwenden.
11. Nicht sterilisierte männliche Patienten, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen ab 7 Tagen nach dem Screening und 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Prüfpräparats ein Kondom für Männer plus Spermizid verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, sie wurden angemessen behandelt und die Patienten sind neurologisch wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung) und Prednisolon 10 mg oder weniger für mehr als 2 Wochen vor der Aufnahme. Für SCLC ist ein MRT-Scan des Gehirns erforderlich, der ≤ 28 Tage nach Tag 1 durchgeführt wurde.
2. Resttoxizität von früherer Krebstherapie nicht auf NCI CTCAE v4.03 Grad 1 behoben, mit Ausnahme von Alopezie/Vitiligo zum Zeitpunkt der ersten Dosis des Prüfpräparats. Bei Patienten, die zuvor eine Immuntherapie erhalten haben, Toxizitäten, die sich wahrscheinlich nicht auf Grad 1 zurückbilden.
3. Prognosewert 2 und 3 des Royal Marsden Hospital (RMH) zu Studienbeginn.
4. Behandlung mit einer Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Biologika oder einer beliebigen Prüftherapie innerhalb von 21 Tagen oder vorheriger palliativer Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats.

5 Vorherige Behandlung mit anderen Pyrrolobenzodiazepin-Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten.

6 Vorgeschichte früherer maligner Erkrankungen (mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten), es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 3 Jahre vor Studienbeginn erreicht UND es ist keine zusätzliche Therapie während des Studienzeitraums erforderlich (außer adjuvante Hormontherapie und Bisphosphonat).

7. Nichterholung von einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.

8 Vorgeschichte des hepatischen sinusoidalen Obstruktionssyndroms, auch Venenverschlusskrankheit genannt. 9. Vorgeschichte des Kapillarlecksyndroms. 10 Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt, außer bei Bedarf für krankheitsbedingte Anämie.

11. New York Heart Association Klassen III-IV dekompensierte Herzinsuffizienz oder schwere behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt in der Anamnese, instabile Angina pectoris, vaskulärer Stent oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Prüfprodukts. 12. Aktive Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) zum Zeitpunkt des Screenings.

13. Aktuelle schwere aktive systemische Erkrankung einschließlich aktiver gleichzeitiger Malignität 14. Schwangerschaft und/oder Stillzeit zum Zeitpunkt des Screenings 15. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie mit einer Prüfbehandlung, die keine Verlängerung einer anderen MedImmune-Studie mit demselben Prüfprodukt ist.