Исследование множественной возрастающей дозы MEDI7247 при запущенных или метастатических солидных опухолях

Критерии включения:

1. Подтвержденный диагноз запущенных или метастатических отдельных солидных опухолей и либо прогрессирование, либо документированная непереносимость стандартных методов лечения.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент скрининга.
3. Письменное информированное согласие и любое разрешение, требуемое на местном уровне.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
5. По крайней мере 1 измеримое целевое поражение с помощью КТ или МРТ в соответствии с RECIST версии 1.1 (исключая мКРРПЖ)
6. Адекватная функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (верхний предел нормы), альбумин > 3 г/дл и общий билирубин сыворотки (ТБЛ) ≤ 1,5 × ВГН; (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера, метастазами в печень или непеченочного происхождения, в этом случае допускается TBL ≤ 3 × ULN)
7. Клиренс креатинина (КК) ≥ 40 мл/мин.
8. Адекватный гемопоэз: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл, тромбоциты ≥ 100 000/мкл и Hgb ≥ 9 г/дл без переливания или фактора роста в течение 14 дней после скрининга
9. Предоставление архивной или свежей опухолевой ткани при скрининге
10. Пациентки детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 90 дней после последней дозы исследуемого продукта.
11. Нестерилизованные пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать мужской презерватив со спермицидом в течение 7 дней после скрининга и в течение 90 дней после получения последней дозы исследуемого продукта.

Критерий исключения:

1. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), если не проводится адекватное лечение и пациенты неврологически не вернулись к исходному уровню (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) и преднизолон 10 мг или менее в течение более 2 недель до включения. Для SCLC требуется МРТ головного мозга, которая была проведена ≤ 28 дней с 1-го дня.
2. Остаточная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии не разрешилась до NCI CTCAE v4.03 Grade 1, за исключением алопеции/витилиго во время первой дозы исследуемого продукта. У пациентов, ранее получавших иммунотерапию, токсичность, которая вряд ли восстановится до степени 1.
3. Прогностический балл Королевской больницы Марсден (RMH) 2 и 3 на исходном уровне.
4. Лечение противоопухолевой терапией, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, биологическую или любую исследуемую терапию в течение 21 дня, или предшествующую паллиативную лучевую терапию в течение 2 недель после первой дозы исследуемого продукта.

5 Предшествующее лечение другими конъюгатами пирролобензодиазепин-антитело-лекарственное средство.

6 Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением местноизлечимых видов рака), если полная ремиссия не была достигнута по крайней мере за 3 года до включения в исследование И не требуется никакой дополнительной терапии в течение периода исследования (за исключением адъювантной гормональной терапии и бисфосфонатов).

7. Неспособность восстановиться после обширной хирургической операции или серьезной травмы в течение 21 дня после приема первой дозы исследуемого препарата.

8 Синдром печеночной синусоидальной обструкции, также называемый веноокклюзионным заболеванием в анамнезе. 9. Синдром капиллярной утечки в анамнезе. 10 Переливание крови в течение 14 дней после включения в исследование, за исключением случаев, когда это необходимо при анемии, связанной с заболеванием.

11. Застойная сердечная недостаточность III-IV классов Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или серьезная сердечная аритмия, требующая лечения, инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, сосудистый стент или коронарное шунтирование в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого продукта. 12. Активные инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) во время скрининга.

13. Текущее тяжелое активное системное заболевание, включая активное сопутствующее злокачественное новообразование 14. Беременность и/или кормление грудью на момент скрининга 15. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, включающем исследуемое лечение, которое не является продолжением другого исследования MedImmune с тем же исследуемым продуктом.