En studie med flere stigende doser av MEDI7247 i avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet diagnose av avanserte eller metastatiske utvalgte solide svulster og enten progresjon på eller dokumentert intoleranse overfor standardbehandlinger
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for screening.
3. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
5. Minst 1 målbar mållesjon ved CT eller MR per RECIST versjon 1.1 (unntatt mCRPC)
6. Tilstrekkelig leverfunksjon: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (øvre grense normal), Albumin > 3 g/dL, og totalt serumbilirubin (TBL) ≤ 1,5 × ULN; (med mindre økning i bilirubin skyldes Gilberts syndrom, levermetastaser eller av ikke-hepatisk opprinnelse, i så fall er TBL ≤ 3 × ULN tillatt)
7. Kreatininclearance (CrCL) ≥ 40 ml/min
8. Tilstrekkelig hematopoese: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/μL, blodplater ≥ 100 000/μL og Hgb ≥ 9 g/dL uten hjelp av transfusjon eller vekstfaktor innen 14 dager etter screening
9. Tilveiebringelse av arkiv eller friskt tumorvev ved screening
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 90 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
11. Ikke-steriliserte mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke mannlig kondom pluss spermicid fra 7 dager etter screening og i 90 dager etter mottak av siste dose av undersøkelsesproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS), med mindre de er tilstrekkelig behandlet og pasientene nevrologisk har returnert til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) og prednisolon 10 mg eller mindre i mer enn 2 uker før innrullering. For SCLC kreves en hjerne MR-skanning som ble utført ≤ 28 dager fra dag 1.
2. Resterende toksisitet fra tidligere kreftbehandling ble ikke løst til NCI CTCAE v4.03 grad 1, med unntak av alopecia/vitiligo ved første dose av forsøksproduktet. For pasienter som tidligere har fått immunterapi, toksisiteter som neppe vil komme seg til grad 1.
3. Royal Marsden Hospital (RMH) prognostisk poengsum 2 og 3 ved baseline.
4. Behandling med kreftbehandling inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk eller annen undersøkelsesterapi innen 21 dager, eller tidligere palliativ strålebehandling innen 2 uker etter den første dosen av undersøkelsesproduktet.

5 Tidligere behandling med andre pyrrolobenzodiazepin-antistoffkonjugater.

6 Anamnese med tidligere maligniteter (unntatt lokalt helbredende kreftformer) med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 3 år før studiestart OG ingen tilleggsbehandling er nødvendig i løpet av studieperioden (unntatt adjuvant hormonbehandling og bisfosfonat).

7. Unnlatelse av å komme seg etter større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 21 dager etter første dose av studiebehandlingen.

8 Anamnese med hepatisk sinusoidal obstruksjonssyndrom, også kalt veno-okklusiv sykdom 9. Anamnese med kapillærlekkasjesyndrom. 10 Blodoverføring innen 14 dager etter studiestart, bortsett fra når det er nødvendig for sykdomsrelatert anemi.

11. New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvikt eller alvorlig hjertearytmi som krever behandling, historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, vaskulær stent eller koronar bypass-transplantat innen 6 måneder etter den første dosen av undersøkelsesproduktet. 12. Infeksjoner med aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) på tidspunktet for screening.

13. Nåværende alvorlig aktiv systemisk sykdom inkludert aktiv samtidig malignitet 14. Graviditet og/eller amming på tidspunktet for screening 15. Samtidig innrullering i en annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesbehandling som ikke er en forlengelse av en annen MedImmune-studie med samme undersøkelsesprodukt.