Une étude à doses multiples croissantes de MEDI7247 dans les tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Diagnostic confirmé de tumeurs solides sélectionnées avancées ou métastatiques et progression ou intolérance documentée aux thérapies standard
2. Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage.
3. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Au moins 1 lésion cible mesurable par CT ou IRM selon RECIST Version 1.1 (hors mCRPC)
6. Fonction hépatique adéquate : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (limite supérieure normale), albumine > 3 g/dL et bilirubine totale sérique (TBL) ≤ 1,5 × LSN ; (sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert, à des métastases hépatiques ou d'origine non hépatique, auquel cas TBL ≤ 3 × LSN est autorisé)
7. Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 mL/min
8. Hématopoïèse adéquate : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL, plaquettes ≥ 100 000/μL et Hb ≥ 9 g/dL sans l'aide d'une transfusion ou d'un facteur de croissance dans les 14 jours suivant le dépistage
9. Fourniture de tissus tumoraux d'archives ou frais lors du dépistage
10. Les patientes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 90 jours après la dernière dose du produit expérimental.
11. Les patients de sexe masculin non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif masculin plus un spermicide à partir de 7 jours après le dépistage et pendant 90 jours après la réception de la dernière dose du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

1. Métastases actives du système nerveux central (SNC), à moins qu'elles ne soient traitées de manière adéquate et que les patients soient revenus neurologiquement à la ligne de base (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) et prednisolone 10 mg ou moins pendant plus de 2 semaines avant l'inscription. Pour SCLC, une IRM cérébrale réalisée ≤ 28 jours à compter du jour 1 est requise.
2. Toxicité résiduelle d'un traitement anticancéreux antérieur non résolu selon NCI CTCAE v4.03 Grade 1, à l'exception de l'alopécie/vitiligo au moment de la première dose du produit expérimental. Pour les patients recevant précédemment une immunothérapie, les toxicités qui sont peu susceptibles de revenir au grade 1.
3. Score pronostique du Royal Marsden Hospital (RMH) 2 et 3 au départ.
4. Traitement par thérapie anticancéreuse, y compris chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, traitement biologique ou tout traitement expérimental dans les 21 jours, ou radiothérapie palliative antérieure dans les 2 semaines suivant la première dose du produit expérimental.

5 Traitement antérieur avec d'autres conjugués médicamenteux pyrrolobenzodiazépine-anticorps.

6 Antécédents de malignités (sauf pour les cancers curables localement) sauf si une rémission complète a été obtenue au moins 3 ans avant l'entrée dans l'étude ET aucun traitement supplémentaire n'est requis pendant la période d'étude (à l'exception de l'hormonothérapie adjuvante et des bisphosphonates).

7. Échec de la récupération après une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 21 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.

8 Antécédents de syndrome d'obstruction sinusoïdale hépatique, également appelé maladie veino-occlusive 9. Antécédents de syndrome de fuite capillaire. 10 Transfusion sanguine dans les 14 jours suivant l'entrée dans l'étude, sauf en cas de nécessité pour une anémie liée à la maladie.

11. Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association ou arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement, antécédents d'infarctus du myocarde, angor instable, stent vasculaire ou pontage aortocoronarien dans les 6 mois suivant la première dose du produit expérimental. 12. Infections actives par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) au moment du dépistage.

13. Maladie systémique active grave actuelle, y compris malignité active concomitante 14. Grossesse et/ou allaitement au moment du dépistage 15. Inscription simultanée dans une autre étude clinique impliquant un traitement expérimental qui n'est pas une extension d'une autre étude MedImmune avec le même produit expérimental.