Een onderzoek met meerdere oplopende doses van MEDI7247 bij gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van geavanceerde of gemetastaseerde geselecteerde solide tumoren en progressie op of gedocumenteerde intolerantie voor standaardtherapieën
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van screening.
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en eventueel lokaal vereiste toestemming
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
5. Ten minste 1 meetbare doellaesie door middel van CT of MRI volgens RECIST versie 1.1 (exclusief mCRPC)
6. Adequate leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (bovengrens normaal), albumine > 3 g/dl en serum totaal bilirubine (TBL) ≤ 1,5 x ULN; (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert, levermetastasen of van niet-hepatische oorsprong, in welk geval TBL ≤ 3 × ULN is toegestaan)
7. Creatinineklaring (CrCL) ≥ 40 ml/min
8. Adequate hematopoëse: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μl, bloedplaatjes ≥ 100.000/μl en Hgb ≥ 9 g/dl zonder hulp van transfusie of groeifactor binnen 14 dagen na screening
9. Terbeschikkingstelling van archiefmateriaal of vers tumorweefsel bij screening
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
11. Niet-gesteriliseerde mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een mannencondoom plus zaaddodend middel gebruiken vanaf 7 dagen na de screening en gedurende 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij adequaat behandeld en patiënten neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (behalve resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling) en prednisolon 10 mg of minder gedurende meer dan 2 weken voorafgaand aan inschrijving. Voor SCLC is een hersen-MRI-scan vereist die ≤ 28 dagen vanaf dag 1 is uitgevoerd.
2. Resttoxiciteit van eerdere antikankertherapie niet opgelost tot NCI CTCAE v4.03 Graad 1, met uitzondering van alopecia/vitiligo ten tijde van de eerste dosis van het onderzoeksproduct. Voor patiënten die eerder immunotherapie kregen, toxiciteiten waarvan het onwaarschijnlijk is dat ze zullen herstellen tot Graad 1.
3. Royal Marsden Hospital (RMH) prognostische score 2 en 3 bij baseline.
4. Behandeling met antikankertherapie inclusief chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie of een andere onderzoekstherapie binnen 21 dagen, of eerdere palliatieve radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksproduct.

5 Voorafgaande behandeling met andere pyrrolobenzodiazepine-antilichaamgeneesmiddelconjugaten.

6 Voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten (behalve lokaal geneesbare kankers), tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie EN er geen aanvullende therapie nodig is tijdens de studieperiode (behalve adjuvante hormonale therapie en bisfosfonaat).

7. Niet herstellen van een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 21 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

8 Voorgeschiedenis van hepatisch sinusoïdaal obstructiesyndroom, ook wel veno-occlusieve ziekte genoemd. 9. Voorgeschiedenis van capillairleksyndroom. 10 Bloedtransfusie binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek, behalve wanneer nodig voor ziektegerelateerde anemie.

11. New York Heart Association klasse III-IV congestief hartfalen of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen, voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina, vasculaire stent of coronaire bypass-transplantaat binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksproduct. 12. Actieve infecties met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) op het moment van screening.

13. Huidige ernstige actieve systemische ziekte inclusief actieve gelijktijdige maligniteit 14. Zwangerschap en/of borstvoeding ten tijde van de screening 15. Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling die geen uitbreiding is van een ander MedImmune-onderzoek met hetzelfde onderzoeksproduct.