Studie vícenásobné vzestupné dávky MEDI7247 u pokročilých nebo metastatických pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza pokročilých nebo metastatických vybraných solidních nádorů a buď progrese nebo zdokumentovaná intolerance standardních terapií
2. Věk ≥ 18 let v době screeningu.
3. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Alespoň 1 měřitelná cílová léze pomocí CT nebo MRI podle RECIST verze 1.1 (kromě mCRPC)
6. Adekvátní jaterní funkce: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (horní hranice normální), albumin > 3 g/dl a celkový bilirubin v séru (TBL) ≤ 1,5 × ULN; (pokud není vzestup bilirubinu způsoben Gilbertovým syndromem, jaterními metastázami nebo nehepatálního původu, v takovém případě je povolena TBL ≤ 3 × ULN)
7. Clearance kreatininu (CrCL) ≥ 40 ml/min
8. Adekvátní hematopoéza: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μL, krevní destičky ≥ 100 000/μL a Hgb ≥ 9 g/dl bez pomoci transfuze nebo růstového faktoru do 14 dnů od screeningu
9. Poskytnutí archivní nebo čerstvé nádorové tkáně při screeningu
10. Pacientky ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření po dobu 90 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
11. Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat mužský kondom a spermicid od 7 dnů po screeningu a po dobu 90 dnů po obdržení poslední dávky hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS), pokud nejsou adekvátně léčeni a pacienti se neurologicky nevrátili na výchozí hodnoty (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) a prednisolon 10 mg nebo méně déle než 2 týdny před zařazením. U SCLC je vyžadováno vyšetření mozku MRI, které bylo provedeno ≤ 28 dní od 1. dne.
2. Reziduální toxicita z předchozí protinádorové léčby se nevyřešila na NCI CTCAE v4.03 stupeň 1, s výjimkou alopecie/vitiliga v době první dávky hodnoceného přípravku. U pacientů, kteří již dříve dostávali imunoterapii, toxicita, která se pravděpodobně nevrátí na stupeň 1.
3. Prognostické skóre Royal Marsden Hospital (RMH) 2 a 3 na začátku.
4. Léčba protinádorovou terapií zahrnující chemoterapii, radiační terapii, imunoterapii, biologickou léčbu nebo jakoukoli hodnocenou terapii během 21 dnů nebo předchozí paliativní radioterapii během 2 týdnů od první dávky hodnoceného přípravku.

5 Předchozí léčba jinými konjugáty pyrolobenzodiazepin-protilátka.

6 Předchozí malignity v anamnéze (s výjimkou lokálně léčitelných karcinomů), pokud nebylo dosaženo kompletní remise alespoň 3 roky před vstupem do studie A během období studie není nutná žádná další terapie (kromě adjuvantní hormonální terapie a bisfosfonátů).

7. Neschopnost zotavit se z velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění do 21 dnů od první dávky studijní léčby.

8 Syndrom hepatické sinusoidální obstrukce v anamnéze, nazývaný také venookluzivní onemocnění. 9. Syndrom kapilárního úniku v anamnéze. 10 Krevní transfuze do 14 dnů od vstupu do studie s výjimkou případů, kdy je to nutné pro anémii související s onemocněním.

11. Městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu, infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní angina pectoris, vaskulární stent nebo bypass koronární artérie do 6 měsíců od první dávky hodnoceného přípravku. 12. Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) v době screeningu.

13. Současné těžké aktivní systémové onemocnění včetně aktivní souběžné malignity 14. Těhotenství a/nebo kojení v době screeningu 15. Současné zařazení do jiné klinické studie zahrnující hodnocenou léčbu, která není rozšířením jiné studie MedImmune se stejným hodnoceným přípravkem.