Un estudio de dosis múltiples ascendentes de MEDI7247 en tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado de tumores sólidos seleccionados avanzados o metastásicos y progresión o intolerancia documentada a las terapias estándar
2. Edad ≥ 18 años en el momento de la selección.
3. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
5. Al menos 1 lesión objetivo medible por CT o MRI según RECIST Versión 1.1 (excluyendo mCRPC)
6. Función hepática adecuada: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN (límite superior normal), albúmina > 3 g/dl y bilirrubina sérica total (TBL) ≤ 1,5 × ULN; (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert, metástasis hepáticas o de origen no hepático, en cuyo caso se permite TBL ≤ 3 × LSN)
7. Depuración de creatinina (CrCL) ≥ 40 ml/min
8. Hematopoyesis adecuada: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL, Plaquetas ≥ 100 000/μL y Hgb ≥ 9 g/dL sin la ayuda de transfusión o factor de crecimiento dentro de los 14 días posteriores a la selección
9. Suministro de tejido tumoral de archivo o fresco en la selección
10. Las pacientes en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante 90 días después de la última dosis del producto en investigación.
11. Los pacientes masculinos no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un condón masculino más espermicida a partir de los 7 días posteriores a la selección y durante los 90 días posteriores a la recepción de la última dosis del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC), a menos que se hayan tratado adecuadamente y los pacientes hayan regresado neurológicamente al valor inicial (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) y prednisolona 10 mg o menos durante más de 2 semanas antes de la inscripción. Para SCLC, se requiere una resonancia magnética cerebral que se realizó ≤ 28 días desde el día 1.
2. La toxicidad residual de la terapia anticancerígena previa no se resolvió a NCI CTCAE v4.03 Grado 1, con la excepción de alopecia/vitíligo en el momento de la primera dosis del producto en investigación. Para pacientes que recibieron previamente inmunoterapia, toxicidades que es poco probable que se recuperen a Grado 1.
3. Puntuación de pronóstico de Royal Marsden Hospital (RMH) 2 y 3 al inicio del estudio.
4. Tratamiento con terapia contra el cáncer que incluye quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o cualquier terapia en investigación dentro de los 21 días, o radioterapia paliativa previa dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del producto en investigación.

5 Tratamiento previo con otros Conjugados de Fármaco Anticuerpo-Pirrolobenzodiazepina.

6 Antecedentes de neoplasias malignas previas (excepto cánceres curables localmente) a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 3 años antes del ingreso al estudio Y no se requiera terapia adicional durante el período del estudio (excepto terapia hormonal adyuvante y bisfosfonatos).

7. Fracaso en la recuperación de una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

8 Antecedentes de síndrome de obstrucción sinusoidal hepática, también llamada enfermedad venooclusiva 9. Antecedentes de síndrome de fuga capilar. 10 Transfusión de sangre dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio, excepto cuando sea necesario para la anemia relacionada con la enfermedad.

11. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III-IV de la New York Heart Association o arritmia cardíaca grave que requiere tratamiento, antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, stent vascular o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del producto en investigación. 12. Infecciones activas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el momento de la selección.

13. Enfermedad sistémica activa grave actual, incluida una neoplasia maligna concurrente activa 14. Embarazo y/o lactancia en el momento de la selección 15. Inscripción simultánea en otro estudio clínico que involucre un tratamiento en investigación que no sea una extensión de otro estudio MedImmune con el mismo producto en investigación.