Um Estudo de Dose Ascendente Múltipla de MEDI7247 em Tumores Sólidos Avançados ou Metastáticos

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado de tumores sólidos selecionados avançados ou metastáticos e progressão ou intolerância documentada às terapias padrão
2. Idade ≥ 18 anos no momento da triagem.
3. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Pelo menos 1 lesão-alvo mensurável por TC ou RM por RECIST versão 1.1 (excluindo mCRPC)
6. Função hepática adequada: Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (limite superior normal), Albumina > 3 g/dL e bilirrubina total sérica (TBL) ≤ 1,5 × LSN; (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert, metástases hepáticas ou de origem não hepática, caso em que TBL ≤ 3 × LSN é permitido)
7. Depuração de creatinina (CrCL) ≥ 40 mL/min
8. Hematopoese adequada: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL, Plaquetas ≥ 100.000/μL e Hgb ≥ 9 g/dL sem auxílio de transfusão ou fator de crescimento dentro de 14 dias após a triagem
9. Fornecimento de tecido tumoral de arquivo ou fresco na triagem
10. Pacientes do sexo feminino em idade fértil que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz e devem concordar em continuar usando tais precauções por 90 dias após a última dose do produto experimental.
11. Pacientes do sexo masculino não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar preservativo masculino mais espermicida a partir de 7 dias após a triagem e por 90 dias após o recebimento da última dose do produto experimental.

Critério de exclusão:

1. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC), a menos que adequadamente tratadas e os pacientes tenham retornado neurologicamente à linha de base (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) e prednisolona 10 mg ou menos por mais de 2 semanas antes da inscrição. Para SCLC, é necessária uma ressonância magnética cerebral realizada ≤ 28 dias a partir do dia 1.
2. Toxicidade residual de terapia anticancerígena anterior não resolvida para NCI CTCAE v4.03 Grau 1, com exceção de alopecia/vitiligo no momento da primeira dose do produto experimental. Para pacientes que receberam imunoterapia anteriormente, toxicidades com pouca probabilidade de recuperação para Grau 1.
3. Pontuação de prognóstico 2 e 3 do Royal Marsden Hospital (RMH) no início do estudo.
4. Tratamento com terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, biológico ou qualquer terapia experimental dentro de 21 dias, ou radioterapia paliativa prévia dentro de 2 semanas após a primeira dose do produto experimental.

5 Tratamento prévio com outros conjugados pirrolobenzodiazepínicos-anticorpos.

6 Histórico de malignidades anteriores (exceto para cânceres localmente curáveis), a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo E nenhuma terapia adicional é necessária durante o período do estudo (exceto terapia hormonal adjuvante e bisfosfonato).

7. Falha na recuperação de cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 21 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.

8 História de síndrome de obstrução sinusoidal hepática, também chamada de doença veno-oclusiva 9. História de síndrome de extravasamento capilar. 10 Transfusão de sangue dentro de 14 dias após a entrada no estudo, exceto quando necessário para anemia relacionada à doença.

11. Insuficiência cardíaca congestiva classes III-IV da New York Heart Association ou arritmia cardíaca grave que requer tratamento, história de infarto do miocárdio, angina instável, stent vascular ou enxerto de revascularização do miocárdio dentro de 6 meses da primeira dose do produto experimental. 12. Infecções ativas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) no momento da triagem.

13. Doença sistêmica ativa grave atual, incluindo malignidade concomitante ativa 14. Gravidez e/ou amamentação no momento da triagem 15. Inscrição simultânea em outro estudo clínico envolvendo um tratamento experimental que não seja uma extensão de outro estudo MedImmune com o mesmo produto experimental.