Uno studio a dose crescente multipla di MEDI7247 nei tumori solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata di tumori solidi selezionati avanzati o metastatici e progressione o intolleranza documentata alle terapie standard
2. Età ≥ 18 anni al momento dello screening.
3. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Almeno 1 lesione target misurabile mediante TC o RM per RECIST versione 1.1 (escluso mCRPC)
6. Funzionalità epatica adeguata: Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (limite superiore normale), albumina > 3 g/dL e bilirubina totale sierica (TBL) ≤ 1,5 × ULN; (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto a sindrome di Gilbert, metastasi epatiche o di origine non epatica, nel qual caso è consentito TBL ≤ 3 × ULN)
7. Clearance della creatinina (CrCL) ≥ 40 ml/min
8. Emopoiesi adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL, piastrine ≥ 100.000/μL e Hgb ≥ 9 g/dL senza trasfusione o fattore di crescita entro 14 giorni dallo screening
9. Fornitura di tessuto tumorale archiviato o fresco allo screening
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
11. I pazienti di sesso maschile non sterilizzati sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un preservativo maschile più spermicida da 7 giorni dopo lo screening e per 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC), a meno che non siano adeguatamente trattate e i pazienti siano tornati neurologicamente al basale (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC) e prednisolone 10 mg o meno per più di 2 settimane prima dell'arruolamento. Per SCLC, è richiesta una risonanza magnetica cerebrale condotta ≤ 28 giorni dal giorno 1.
2. Tossicità residua da precedente terapia antitumorale non risolta al grado 1 NCI CTCAE v4.03, ad eccezione di alopecia/vitiligine al momento della prima dose del prodotto sperimentale. Per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza immunoterapia, tossicità che difficilmente recupereranno al grado 1.
3. Punteggio prognostico 2 e 3 del Royal Marsden Hospital (RMH) al basale.
4. Trattamento con terapia antitumorale inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica o qualsiasi terapia sperimentale entro 21 giorni o precedente radioterapia palliativa entro 2 settimane dalla prima dose del prodotto sperimentale.

5 Trattamento precedente con altri farmaci coniugati anticorpo-pirrolobenzodiazepina.

6 Storia di precedenti tumori maligni (ad eccezione dei tumori curabili localmente) a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio E non sia richiesta alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio (ad eccezione della terapia ormonale adiuvante e del bifosfonato).

7. Mancato recupero da interventi chirurgici importanti o lesioni traumatiche significative entro 21 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.

8 Storia di sindrome da ostruzione sinusoidale epatica, chiamata anche malattia veno-occlusiva 9. Storia di sindrome da perdita capillare. 10 Trasfusione di sangue entro 14 giorni dall'ingresso nello studio, tranne quando necessario per anemia correlata alla malattia.

11. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association o grave aritmia cardiaca che richieda trattamento, storia di infarto del miocardio, angina instabile, stent vascolare o innesto di bypass coronarico entro 6 mesi dalla prima dose del prodotto sperimentale. 12. Infezioni attive da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) al momento dello screening.

13. Malattia sistemica attiva grave in atto inclusa neoplasia maligna attiva concomitante 14. Gravidanza e/o allattamento al momento dello screening 15. Iscrizione simultanea a un altro studio clinico che coinvolge un trattamento sperimentale che non è un'estensione di un altro studio MedImmune con lo stesso prodotto sperimentale.