MEDI7247:n usean nousevan annoksen tutkimus pitkälle edenneissä tai metastaattisissa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneistä tai metastaattisista valikoiduista kiinteistä kasvaimista ja joko eteneminen tai dokumentoitu intoleranssi standardihoitoihin
2. Ikä ≥ 18 vuotta seulontahetkellä.
3. Kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittava valtuutus
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio TT:llä tai MRI:llä per RECIST-versio 1.1 (pois lukien mCRPC)
6. Riittävä maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (normaalin yläraja), albumiini > 3 g/dl ja seerumin kokonaisbilirubiini (TBL) ≤ 1,5 × ULN; (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä, maksametastaaseista tai ei-maksaperäisestä alkuperästä, jolloin TBL ≤ 3 × ULN on sallittu)
7. Kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 40 ml/min
8. Riittävä hematopoeesi: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/μL, verihiutaleet ≥ 100 000/μL ja Hgb ≥ 9 g/dl ilman verensiirtoa tai kasvutekijää 14 päivän sisällä seulonnasta
9. Arkiston tai tuoreen kasvainkudoksen toimittaminen seulonnassa
10. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 90 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
11. Steriloimattomien miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta 7 päivän ajan seulonnan jälkeen ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen vastaanottamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiiviset keskushermostoetäpesäkkeet (CNS), ellei niitä ole hoidettu riittävästi ja potilaat ovat neurologisesti palanneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) ja prednisolonia 10 mg tai vähemmän yli 2 viikon ajan ennen osallistumista. SCLC:tä varten vaaditaan aivojen MRI-skannaus, joka tehtiin ≤ 28 päivän kuluttua päivästä 1.
2. Aikaisemman syöpähoidon jäännöstoksisuus ei parantunut NCI CTCAE v4.03:n asteeseen 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä/vitiligoa ensimmäisen tutkimustuotteen annoksen yhteydessä. Aiemmin immunoterapiaa saaneilla potilailla toksisuus, joka ei todennäköisesti parane asteeseen 1.
3. Royal Marsden Hospitalin (RMH) ennustepisteet 2 ja 3 lähtötilanteessa.
4. Hoito syöpähoidolla, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito tai mikä tahansa tutkimushoito 21 päivän kuluessa, tai aikaisempi palliatiivinen sädehoito 2 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta.

5 Aikaisempi hoito muilla pyrrolobentsodiatsepiini-vasta-ainekonjugaateilla.

6 Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä), ellei täydellistä remissiota saavutettu vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa eikä lisähoitoa tarvita tutkimusjakson aikana (paitsi adjuvanttihormonihoitoa ja bisfosfonaattia).

7. Epäonnistuminen suuresta leikkauksesta tai merkittävästä traumaattisesta vammosta 21 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.

8 Aiempi maksan sinusoidaalinen ahtauma-oireyhtymä, jota kutsutaan myös veno-okklusiivisiksi sairaudeksi. 9. Historiallinen kapillaarivuotooireyhtymä. 10 Verensiirto 14 päivän sisällä tutkimukseen tulosta, paitsi jos sitä tarvitaan sairauteen liittyvän anemian vuoksi.

11. New York Heart Associationin luokkien III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, verisuonistentti tai sepelvaltimon ohitussiirre 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta. 12. Aktiiviset ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektiot seulonnan aikana.

13. Nykyinen vakava aktiivinen systeeminen sairaus, mukaan lukien aktiivinen samanaikainen maligniteetti 14. Raskaus ja/tai imetys seulonnan aikana 15. Samanaikainen ilmoittautuminen ponnelliseen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy tutkimushoitoa, joka ei ole jatkoa toiselle samalla tutkimustuotteella tehdylle MedImmune-tutkimukselle.