研究评估 IGSC 20% 灵活剂量用于治疗过和未治疗过的原发性免疫缺陷受试者

纳入标准：

对于有治疗经验的受试者：

• 已记录并确认预先存在的 PI 诊断，具有需要 IgG 替代疗法的低丙种球蛋白血症特征，包括但不限于以下基于体液的免疫缺陷综合征（例如，X 连锁无丙种球蛋白血症、常见变异型免疫缺陷）和无淋巴细胞减少症的联合免疫缺陷综合征（例如，高免疫球蛋白 M 免疫缺陷综合征）。
• 在筛选前或筛选期间的最后 3 个月内没有 SBI 或因感染任何病因（例如，病毒、真菌、寄生虫）而住院。
• 目前正在通过 IV 或 SC 输注接受 IgG 替代疗法 ≥ 3 个月。 研究前接受 IVIG 的受试者每次输注必须接受至少 200 mg/kg 的剂量
• 筛选 IgG 谷水平≥500 mg/dL。 注意：如果筛选谷水平不高于该阈值，受试者将被视为筛选失败，但可以在调整其原始 IgG 替代治疗方案的剂量并在筛选前至少 3 个月内保持稳定剂量后重新筛选第二次。
• 已签署知情同意书。 注意：如果受试者年满 18 岁，则必须签署知情同意书 (ICF)；对于年龄较小的儿童，受试者的父母或法定监护人必须签署 ICF，如果适当/适用，受试者必须根据机构的要求签署经 IRB/EC 批准的儿童同意书

对于初治受试者：

• 已记录并确认诊断为 PI，具有需要 IgG 替代疗法的低丙种球蛋白血症特征，包括但不限于以下基于体液的免疫缺陷综合征（例如，X 连锁无丙种球蛋白血症、常见变异型免疫缺陷）和无淋巴细胞减少症的联合免疫缺陷综合征（例如，高血球蛋白血症）免疫球蛋白 M 免疫缺陷综合征）。
• 从未接受过 IgG 替代治疗（即之前没有接受过免疫球蛋白替代治疗）
• 筛查 IgG 水平≤400 mg/dL
• 在筛选期间或基线时没有 SBI，也不需要因感染任何病因（例如，病毒、真菌、寄生虫）而住院。
• 已签署知情同意书。 注意：如果受试者年满 18 岁，则必须签署知情同意书 (ICF)；对于年龄较小的儿童，受试者的父母或法定监护人必须签署 ICF，如果适当/适用，受试者必须根据机构的要求签署经 IRB/EC 批准的儿童同意书

排除标准：

对于所有科目：

• 有任何重大急性或慢性疾病的临床证据，研究者认为这些疾病可能会干扰试验的成功完成或使受试者处于过度的医疗风险中。
• 已知对免疫球蛋白有严重不良反应或对血液或任何血液衍生产品有任何过敏反应
• 有起泡性皮肤病、临床上显着的血小板减少症、出血性疾病、弥漫性皮疹、复发性皮肤感染或在研究期间禁忌 SC 治疗的其他疾病的病史。
• 已知存在孤立的 IgG 亚类缺陷；孤立的特异性抗体缺陷 (SAD) 或选择性 IgG 缺陷；或婴儿期短暂性低丙种球蛋白血症。 注意：如果受试者的主要 PI 诊断不导致总 IgG 的实际定量缺陷，则受试者不会被招募。 例如，SAD 被定义为对肺炎球菌疫苗的特异性 IgG 反应受损，而 IgG、IgM 和 IgA 的血清浓度正常。 孤立的 IgG 亚类缺陷定义为总 IgG 和 IgM 水平正常的受试者中 1 个或多个 IgG 亚类的异常低水平。
• 已知选择性 IgA 缺乏症（有或没有 IgA 抗体）（注意：排除是针对特定的诊断实体。 它不排除其他形式的体液原发性免疫缺陷，除了需要 IgG 替代的 IgG 减少之外，IgA 减少）。
• 有生育能力的女性是否已怀孕，筛查时妊娠试验呈阳性（基于血清人绒毛膜促性腺激素 [HCG] 的测定），正在母乳喂养，或不愿采取高效的避孕方法（口服、注射或植入激素）避孕方法、放置宫内节育器或宫内节育系统、避孕套或带有杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽、男性绝育或真正禁欲）。 注意：真正的禁欲：当这符合受试者喜欢的和通常的生活方式时。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]、在试验期间宣布禁欲和戒断都不是可接受的避孕方法。）
• 有显着蛋白尿（≥3+ 或已知尿蛋白丢失 >1 g/24 小时或肾病综合征），患有急性肾功能衰竭，正在透析，和/或筛查实验室检测有严重肾功能损害（血尿素氮或肌酐更多超过正常 [ULN] 上限的 2.5 倍）。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平的筛选值超过测试实验室预期正常范围的 ULN 的 2.5 倍以上。
• 筛选时血红蛋白 <9 g/dL。
• 具有血栓栓塞（例如，心肌梗塞、脑血管意外或短暂性脑缺血发作）或深静脉血栓形成的病史（筛选访视前一年内有 1 次发作或一生中有 2 次发作）或当前诊断。
• 目前正在接受抗凝治疗，这会使 SC 给药变得不可取（维生素 K 拮抗剂、非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂 [例如达比加群酯靶向因子 IIa、利伐沙班、依度沙班和阿哌沙班靶向因子 Xa]，以及胃肠外抗凝剂 [例如磺达肝癸钠]).
• 目前患有一种已知的高粘血症。
• 患有已知会导致继发性免疫缺陷的后天性疾病，例如慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性或复发性中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数低于 1000/μL [1.0 x 10^9/L]），或人类免疫缺陷病毒感染/获得性免疫缺陷综合征。
• 有已知的先前感染或与当前乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染一致的临床体征和症状。
• 如果 <18 岁，未控制的动脉高血压水平大于或等于其年龄和身高的第 90 个百分位血压（收缩压或舒张压），或者成年受试者患有未控制的动脉高血压（收缩压血压 [SBP] >160 mmHg 和/或舒张压 [DBP] >100 mmHg）。

• 正在接受以下任何药物治疗：

  1. 免疫抑制剂，包括化疗药物；
  2. 免疫调节剂； (c) 长期全身性皮质类固醇定义为每日剂量 >1 mg 泼尼松当量/kg/天，持续 >30 天。 注意：不超过 10 天的皮质类固醇间歇疗程不会排除受试者。 允许吸入或局部使用皮质类固醇。
• 已知物质或处方药滥用。
• 在筛选前 30 天内参加过另一项临床试验（允许进行没有调查性治疗的观察性研究 [非干预]）或在过去 3 个月内接受过任何研究性血液制品，但其他 IgG 产品除外。
• 受试者/护理人员是否不愿意遵守方案的任何方面，包括家庭 SC 输注、血液采样和在研究期间完成 SC 输注日记。
• 是不能给予独立知情同意或同意的智障对象。
• 研究者认为，受试者可能对方案和方案的程序有依从性问题。