Studie som evaluerer IGSC 20 % fleksibel dosering hos behandlingserfarne og behandlingsnaive pasienter med primær immunsvikt

Inklusjonskriterier:

For behandlingserfarne personer:

• Har dokumentert og bekreftet eksisterende diagnose av PI med funksjoner av hypogammaglobulinemi som krever IgG-erstatningsterapi inkludert, men ikke begrenset til, følgende humoralbaserte immunsviktsyndromer (f.eks. X-bundet agammaglobulinemi, vanlig variabel immunsvikt) og kombinerte immunsviktsyndromer (uten lymfocytopeni). for eksempel hyperimmunoglobulin M immunsviktsyndrom).
• Har ikke hatt en SBI eller vært innlagt på sykehus for infeksjon av noen etiologi (f.eks. viral, sopp, parasittisk) i løpet av de siste 3 månedene før screening eller under screening.
• Får for tiden IgG-erstatningsbehandling i ≥3 måneder via IV eller SC infusjon. Personer som får IVIG før studien må få en dose på minst 200 mg/kg per infusjon
• Har screening IgG bunnnivåer ≥500 mg/dL. Merk: Hvis bunnnivåene for screening ikke er over denne terskelen, vil forsøkspersonene bli betraktet som en skjermsvikt, men kan screenes på nytt etter dosejustering av deres opprinnelige IgG-erstatningsbehandlingsregime og opprettholdelse av stabil dosering i en periode på minst 3 måneder før screening en gang til.
• Har signert et informert samtykke. Merk: Emnet må signere skjemaet for informert samtykke (ICF) hvis den er minst 18 år gammel; for barn i yngre alder må forsøkspersonens forelder eller foresatte signere ICF, og hvis det er aktuelt/aktuelt, må forsøkspersonen signere et barnesamtykkeskjema godkjent av IRB/EC i henhold til institusjonens krav

For behandlingsnaive personer:

• Har dokumentert og bekreftet diagnose av PI med trekk ved hypogammaglobulinemi som krever IgG-erstatningsterapi inkludert, men ikke begrenset til, følgende humoralbaserte immunsviktsyndromer (f.eks. X-bundet agammaglobulinemi, vanlig variabel immunsvikt) og kombinerte immunsviktsyndromer uten lymfocytopeni (f.eks. immunoglobulin M immunsviktsyndrom).
• Har aldri fått IgG-erstatningsbehandling (dvs. ingen tidligere immunglobulinerstatningsterapi)
• Har screening IgG-nivå ≤400 mg/dL
• Har ikke en SBI og krever heller ikke sykehusinnleggelse for infeksjon av noen etiologi (f.eks. viral, sopp, parasittisk) under screening eller ved baseline.
• Har signert et informert samtykke. Merk: Emnet må signere skjemaet for informert samtykke (ICF) hvis den er minst 18 år gammel; for barn i yngre alder må forsøkspersonens forelder eller foresatte signere ICF, og hvis det er aktuelt/aktuelt, må forsøkspersonen signere et barnesamtykkeskjema godkjent av IRB/EC i henhold til institusjonens krav

Ekskluderingskriterier:

For alle fag:

• Har kliniske bevis for enhver betydelig akutt eller kronisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre vellykket gjennomføring av forsøket eller sette forsøkspersonen i unødig medisinsk risiko.
• Har hatt en kjent alvorlig bivirkning på immunglobulin eller noen anafylaktisk reaksjon på blod eller et hvilket som helst blodavledet produkt
• Har en historie med blemmer i huden, klinisk signifikant trombocytopeni, blødningsforstyrrelse, diffust utslett, tilbakevendende hudinfeksjoner eller andre lidelser der SC-behandling ville være kontraindisert under studien.
• Har kjent isolert IgG-underklassemangel; isolert spesifikk antistoffmangel (SAD) eller selektiv IgG-mangel; eller forbigående hypogammaglobulinemi i spedbarnsalderen. Merk: Forsøkspersoner skal ikke registreres hvis deres primære PI-diagnose ikke innebærer et faktisk kvantitativt underskudd i total IgG. For eksempel er SAD definert som en svekket spesifikk IgG-respons på pneumokokkvaksine med normale serumkonsentrasjoner av IgG, IgM og IgA. Isolert IgG-underklassemangel er definert som et unormalt lavt nivå på 1 eller flere IgG-underklasse hos personer med normale nivåer av totalt IgG og IgM.
• Har kjent selektiv IgA-mangel (med eller uten antistoffer mot IgA) (Merk: ekskludering er for den spesifikke diagnostiske enheten. Det utelukker ikke andre former for humoral primær immunsvikt som har redusert IgA i tillegg til redusert IgG som krever IgG-erstatning).
• Er en kvinne i fertil alder som er gravid, har en positiv graviditetstest ved screening (serum human choriongonadotropin [HCG]-basert analyse), ammer, eller er uvillig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (oral, injiserbar eller implantert hormonell prevensjonsmetoder, plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system, kondom eller okklusiv hette med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, mannlig sterilisering eller ekte abstinens) gjennom hele studien. Merk: Ekte avholdenhet: Når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske metoder, metoder etter eggløsning], erklæring om avholdenhet i løpet av en prøveperiode og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
• Har betydelig proteinuri (≥3+ eller kjent urintap >1 g/24 timer eller nefrotisk syndrom), har akutt nyresvikt, er i dialyse og/eller har alvorlig nedsatt nyrefunksjon ved screening laboratorietesting (blod urea nitrogen eller kreatinin mer enn 2,5 ganger øvre grense for normal [ULN]).
• Har screeningsverdier av aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) nivåer som overstiger mer enn 2,5 ganger ULN for det forventede normalområdet for testlaboratoriet.
• Har hemoglobin <9 g/dL ved screening.
• Har en historie (enten 1 episode i løpet av året før screeningbesøket eller 2 tidligere episoder i løpet av livet) med eller nåværende diagnose av tromboemboli (f.eks. hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep) eller dyp venøs trombose.
• Får for tiden anti-koagulasjonsbehandling som ville gjøre SC-administrasjon utilrådelig (vitamin K-antagonister, ikke-vitamin K-antagonister orale antikoagulanter [f.eks. dabigatran etexilat rettet mot faktor IIa, rivaroxaban, edoxaban og apixaban rettet mot faktor Xa], og parenterale antikoagulanter [f.eks. ]).
• Har for tiden et kjent hyperviskositetssyndrom.
• har en ervervet medisinsk tilstand som er kjent for å forårsake sekundær immunsvikt, slik som kronisk lymfatisk leukemi, lymfom, multippelt myelom, kronisk eller tilbakevendende nøytropeni (absolutt nøytrofiltall mindre enn 1000/μL [1,0 x 10^9/L]), eller humant immunsviktvirusinfeksjon/ervervet immunsviktsyndrom.
• Har en kjent tidligere infeksjon med eller kliniske tegn og symptomer forenlig med nåværende hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
• Hvis <18 år, har ikke-kontrollert arteriell hypertensjon på et nivå som er høyere enn eller lik 90. ​​persentil-blodtrykket (enten systolisk eller diastolisk) for sin alder og høyde, eller den voksne personen har ikke-kontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP] >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk [DBP] >100 mmHg).

• Får noen av følgende medisiner:

  1. immunsuppressiva inkludert kjemoterapeutiske midler;
  2. immunmodulatorer; (c) langtidssystemiske kortikosteroider definert som daglig dose >1 mg prednisonekvivalent/kg/dag i >30 dager. Merk: Intermitterende kurer med kortikosteroider på ikke mer enn 10 dager vil ikke utelukke en person. Inhalerte eller aktuelle kortikosteroider er tillatt.
• Har kjent stoff- eller reseptbelagte legemidler.
• Har deltatt i en annen klinisk studie innen 30 dager før screening (observasjonsstudier uten undersøkelsesbehandlinger [ikke-intervensjonelle] er tillatt) eller har mottatt et undersøkelsesblodprodukt med unntak av andre IgG-produkter i løpet av de siste 3 månedene.
• Er en subjekt/omsorgsperson som ikke er villig til å overholde noen aspekter av protokollen, inkludert SC-infusjoner hjemme, blodprøvetaking og fullføring av en SC-infusjonsdagbok i løpet av studien.
• Er et psykisk utviklingshemmet subjekt som ikke kan gi uavhengig informert samtykke eller samtykke.
• Etter etterforskerens oppfatning kan forsøkspersonen ha etterlevelsesproblemer med protokollen og prosedyrene i protokollen.