Étude évaluant la posologie flexible d'IGSC à 20 % chez des sujets prétraités et naïfs de traitement atteints d'immunodéficience primaire

Critère d'intégration:

Pour les sujets prétraités :

• A documenté et confirmé un diagnostic préexistant d'IP avec des caractéristiques d'hypogammaglobulinémie nécessitant une thérapie de remplacement des IgG, y compris, mais sans s'y limiter, les syndromes d'immunodéficience humorale suivants (p. ex., syndrome d'immunodéficience hyper immunoglobuline M).
• N'a pas eu de SBI ou n'a pas été hospitalisé pour une infection de toute étiologie (par exemple, virale, fongique, parasitaire) au cours des 3 derniers mois avant le dépistage ou pendant le dépistage.
• Reçoit actuellement une thérapie de remplacement d'IgG pendant ≥ 3 mois par perfusion IV ou SC. Les sujets recevant des IgIV avant l'étude doivent recevoir une dose d'au moins 200 mg/kg par perfusion
• A des niveaux de dépistage d'IgG ≥ 500 mg/dL. Remarque : Si les niveaux de dépistage ne dépassent pas ce seuil, les sujets seront considérés comme un échec du dépistage, mais pourront être redépistés après ajustement de la dose de leur schéma thérapeutique initial de thérapie de remplacement des IgG et maintien d'une posologie stable pendant une période d'au moins 3 mois avant le dépistage. une seconde fois.
• A signé un consentement éclairé. Remarque : Le sujet doit signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) s'il est âgé d'au moins 18 ans ; pour les enfants plus jeunes, le parent ou le tuteur légal du sujet doit signer l'ICF et, le cas échéant/applicable, le sujet doit signer un formulaire d'assentiment de l'enfant approuvé par l'IRB/CE conformément aux exigences de l'établissement

Pour les sujets naïfs de traitement :

• Possède un diagnostic documenté et confirmé d'IP avec des caractéristiques d'hypogammaglobulinémie nécessitant une thérapie de remplacement des IgG, y compris, mais sans s'y limiter, les syndromes d'immunodéficience humorale suivants (p. syndrome d'immunodéficience en immunoglobuline M).
• N'a jamais reçu de traitement de remplacement d'IgG (c'est-à-dire, aucun traitement de remplacement d'immunoglobuline antérieur)
• A un niveau d'IgG de dépistage ≤ 400 mg/dL
• N'a pas de SBI ni ne nécessite une hospitalisation pour une infection de toute étiologie (par exemple, virale, fongique, parasitaire) lors du dépistage ou au départ.
• A signé un consentement éclairé. Remarque : Le sujet doit signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) s'il est âgé d'au moins 18 ans ; pour les enfants plus jeunes, le parent ou le tuteur légal du sujet doit signer l'ICF et, le cas échéant/applicable, le sujet doit signer un formulaire d'assentiment de l'enfant approuvé par l'IRB/CE conformément aux exigences de l'établissement

Critère d'exclusion:

Pour toutes les matières :

• A des preuves cliniques de toute maladie aiguë ou chronique importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la réussite de l'essai ou exposer le sujet à un risque médical indu.
• A eu une réaction indésirable grave connue à l'immunoglobuline ou toute réaction anaphylactique au sang ou à tout produit dérivé du sang
• A des antécédents de maladie cutanée vésicante, de thrombocytopénie cliniquement significative, de trouble de la coagulation, d'éruption cutanée diffuse, d'infections cutanées récurrentes ou d'autres troubles pour lesquels le traitement par SC serait contre-indiqué pendant l'étude.
• A un déficit isolé connu en sous-classe d'IgG ; déficit en anticorps spécifiques isolés (SAD) ou déficit sélectif en IgG ; ou hypogammaglobulinémie transitoire de la petite enfance. Remarque : Les sujets ne doivent pas être inscrits si leur diagnostic principal d'IP n'implique pas un déficit quantitatif réel en IgG totales. Par exemple, le SAD est défini comme une réponse IgG spécifique altérée au vaccin antipneumococcique avec des concentrations sériques normales d'IgG, IgM et IgA. Le déficit isolé en sous-classe d'IgG est défini comme un niveau anormalement bas d'une ou plusieurs sous-classes d'IgG chez des sujets ayant des niveaux normaux d'IgG et d'IgM totales.
• A un déficit sélectif connu en IgA (avec ou sans anticorps anti-IgA) (Remarque : l'exclusion concerne l'entité diagnostique spécifique. Il n'exclut pas d'autres formes d'immunodéficience primaire humorale qui ont une diminution des IgA en plus de la diminution des IgG nécessitant un remplacement des IgG).
• Est une femme en âge de procréer qui est enceinte, a un test de grossesse positif lors du dépistage (dosage basé sur la gonadotrophine chorionique humaine [HCG] sérique), allaite ou ne veut pas pratiquer une méthode de contraception très efficace (orale, injectable ou hormonale implantée). méthodes de contraception, mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin, préservatif ou capuchon occlusif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, stérilisation masculine ou véritable abstinence) tout au long de l'étude. Remarque : Vraie abstinence : lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation], la déclaration d'abstinence pour la durée d'un essai et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
• Présente une protéinurie importante (≥ 3+ ou perte de protéines urinaires connue > 1 g/24 heures ou syndrome néphrotique), présente une insuffisance rénale aiguë, est sous dialyse et/ou présente une insuffisance rénale grave lors des tests de dépistage en laboratoire (azote uréique sanguin ou créatinine plus supérieur à 2,5 fois la limite supérieure de la normale [LSN]).
• A des valeurs de dépistage des niveaux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) dépassant plus de 2,5 fois la LSN pour la plage normale attendue pour le laboratoire de test.
• A une hémoglobine <9 g/dL lors du dépistage.
• A des antécédents (soit 1 épisode au cours de l'année précédant la visite de dépistage, soit 2 épisodes précédents au cours de sa vie) ou un diagnostic actuel de thromboembolie (par exemple, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) ou de thrombose veineuse profonde.
• reçoit actuellement un traitement anticoagulant qui rendrait l'administration SC déconseillée (antagonistes de la vitamine K, anticoagulants oraux non antagonistes de la vitamine K [p. ex., dabigatran etexilate ciblant le facteur IIa, rivaroxaban, edoxaban et apixaban ciblant le facteur Xa] et anticoagulants parentéraux [p. ex., fondaparinux ]).
• Présente actuellement un syndrome d'hyperviscosité connu.
• A une condition médicale acquise connue pour causer un déficit immunitaire secondaire, comme la leucémie lymphoïde chronique, le lymphome, le myélome multiple, la neutropénie chronique ou récurrente (nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1000/μL [1,0 x 10^9/L]), ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine/syndrome d'immunodéficience acquise.
• A une infection antérieure connue ou des signes et symptômes cliniques compatibles avec une infection actuelle par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
• Si <18 ans, a une hypertension artérielle non contrôlée à un niveau supérieur ou égal au 90e centile de la pression artérielle (systolique ou diastolique) pour son âge et sa taille ou le sujet adulte a une hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique tension artérielle [PAS] > 160 mmHg et/ou tension artérielle diastolique [PAD] > 100 mmHg).

• reçoit l'un des médicaments suivants :

  1. les immunosuppresseurs, y compris les agents chimiothérapeutiques ;
  2. immunomodulateurs; (c) corticostéroïdes systémiques à long terme définis comme une dose quotidienne > 1 mg d'équivalent prednisone/kg/jour pendant > 30 jours. Remarque : Des cures intermittentes de corticostéroïdes d'une durée maximale de 10 jours n'excluraient pas un sujet. Les corticostéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.
• A connu un abus de substances ou de médicaments sur ordonnance.
• A participé à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage (les études observationnelles sans traitements expérimentaux [non interventionnels] sont autorisées) ou a reçu tout produit sanguin expérimental à l'exception d'autres produits IgG au cours des 3 mois précédents.
• Est-ce qu'un sujet / soignant ne veut pas se conformer à tout aspect du protocole, y compris les perfusions SC à domicile, les prélèvements sanguins et la rédaction d'un journal de perfusion SC pendant la durée de l'étude.
• Est un sujet handicapé mental qui ne peut pas donner un consentement ou un consentement éclairé indépendant.
• De l'avis de l'investigateur, le sujet peut avoir des problèmes d'observance du protocole et des procédures du protocole.