Estudo avaliando a dosagem flexível de 20% do IGSC em indivíduos com experiência em tratamento e sem tratamento prévio com imunodeficiência primária

Critério de inclusão:

Para indivíduos com experiência em tratamento:

• Tem diagnóstico pré-existente documentado e confirmado de PI com características de hipogamaglobulinemia que requerem terapia de reposição de IgG, incluindo, entre outras, as seguintes síndromes de imunodeficiência de base humoral (por exemplo, agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X, imunodeficiência variável comum) e síndromes de imunodeficiência combinada sem linfocitopenia ( ex., síndrome de imunodeficiência de hiperimunoglobulina M).
• Não teve um SBI ou foi hospitalizado por infecção de qualquer etiologia (por exemplo, viral, fúngica, parasitária) nos últimos 3 meses antes da triagem ou durante a triagem.
• Está atualmente recebendo terapia de reposição de IgG por ≥3 meses via infusão IV ou SC. Os indivíduos que recebem IVIG antes do estudo devem receber uma dosagem de pelo menos 200 mg/kg por infusão
• Possui níveis mínimos de IgG de triagem ≥500 mg/dL. Nota: Se os níveis mínimos de triagem não estiverem acima desse limite, os indivíduos serão considerados uma falha na triagem, mas podem ser reavaliados após o ajuste de dose de seu regime original de terapia de reposição de IgG e manutenção da dosagem estável por um período de pelo menos 3 meses antes da triagem uma segunda vez.
• Assinou um consentimento informado. Nota: O sujeito deve assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) se for maior de 18 anos; para crianças menores, o pai ou responsável legal do sujeito deve assinar o ICF e, se apropriado/aplicável, o sujeito deve assinar um formulário de Consentimento da Criança aprovado pelo IRB/EC de acordo com os requisitos da instituição

Para indivíduos virgens de tratamento:

• Tem diagnóstico documentado e confirmado de PI com características de hipogamaglobulinemia que requerem terapia de reposição de IgG, incluindo, entre outras, as seguintes síndromes de imunodeficiência de base humoral (por exemplo, agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X, imunodeficiência variável comum) e síndromes de imunodeficiência combinada sem linfocitopenia (por exemplo, hiper síndrome de imunodeficiência de imunoglobulina M).
• Nunca recebeu tratamento de reposição de IgG (ou seja, nenhuma terapia de reposição de imunoglobulina anterior)
• Tem nível de IgG de triagem ≤400 mg/dL
• Não tem um SBI nem requer hospitalização por infecção de qualquer etiologia (por exemplo, viral, fúngica, parasitária) durante a triagem ou na linha de base.
• Assinou um consentimento informado. Nota: O sujeito deve assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) se for maior de 18 anos; para crianças menores, o pai ou responsável legal do sujeito deve assinar o ICF e, se apropriado/aplicável, o sujeito deve assinar um formulário de Consentimento da Criança aprovado pelo IRB/EC de acordo com os requisitos da instituição

Critério de exclusão:

Para todas as disciplinas:

• Tem evidência clínica de qualquer doença aguda ou crônica significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na conclusão bem-sucedida do estudo ou colocar o sujeito em risco médico indevido.
• Teve uma reação adversa grave conhecida à imunoglobulina ou qualquer reação anafilática ao sangue ou a qualquer produto derivado do sangue
• Tem um histórico de doença de pele com bolhas, trombocitopenia clinicamente significativa, distúrbio hemorrágico, erupção cutânea difusa, infecções cutâneas recorrentes ou outros distúrbios em que a terapia SC seria contraindicada durante o estudo.
• Tem deficiência isolada de subclasse de IgG conhecida; deficiência isolada de anticorpo específico (SAD) ou deficiência seletiva de IgG; ou hipogamaglobulinemia transitória da infância. Nota: Os indivíduos não devem ser inscritos se o diagnóstico primário de IP não implicar um déficit quantitativo real no total de IgG. Por exemplo, SAD é definido como uma resposta IgG específica prejudicada à vacina pneumocócica com concentrações séricas normais de IgG, IgM e IgA. A deficiência isolada da subclasse de IgG é definida como um nível anormalmente baixo de 1 ou mais subclasses de IgG em indivíduos com níveis normais de IgG e IgM totais.
• Tem deficiência seletiva de IgA conhecida (com ou sem anticorpos para IgA) (Nota: a exclusão é para a entidade diagnóstica específica. Não exclui outras formas de imunodeficiência humoral primária que diminuíram IgA além da diminuição de IgG que requer reposição de IgG).
• É uma mulher em idade fértil que está grávida, tem um teste de gravidez positivo na triagem (teste baseado em gonadotrofina coriônica humana [HCG] sérica), está amamentando ou não está disposta a praticar um método altamente eficaz de contracepção (oral, injetável ou hormonal implantado) métodos de contracepção, colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino, preservativo ou tampa oclusiva com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, esterilização masculina ou abstinência verdadeira) ao longo do estudo. Nota: Abstinência verdadeira: Quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos e pós-ovulação], declaração de abstinência durante o teste e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
• Tem proteinúria significativa (≥3+ ou perda conhecida de proteína urinária >1 g/24 horas ou síndrome nefrótica), tem insuficiência renal aguda, está em diálise e/ou tem insuficiência renal grave em testes laboratoriais de triagem (nitrogênio ureico no sangue ou creatinina mais superior a 2,5 vezes o limite superior do normal [ULN]).
• Tem valores de triagem de níveis de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) superiores a mais de 2,5 vezes o LSN para a faixa normal esperada para o laboratório de testes.
• Tem hemoglobina <9 g/dL na triagem.
• Tem um histórico (1 episódio no ano anterior à visita de triagem ou 2 episódios anteriores ao longo da vida) ou diagnóstico atual de tromboembolismo (por exemplo, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) ou trombose venosa profunda.
• Está atualmente recebendo terapia anticoagulante que tornaria a administração SC desaconselhável (antagonistas da vitamina K, anticoagulantes orais não antagonistas da vitamina K [por exemplo, etexilato de dabigatrana visando o fator IIa, rivaroxabana, edoxabana e apixabana visando o fator Xa] e anticoagulantes parenterais [por exemplo, fondaparinux ]).
• Atualmente tem uma conhecida síndrome de hiperviscosidade.
• Tem uma condição médica adquirida que é conhecida por causar deficiência imunológica secundária, como leucemia linfocítica crônica, linfoma, mieloma múltiplo, neutropenia crônica ou recorrente (contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1.000/μL [1,0 x 10^9/L]) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida.
• Tem uma infecção anterior conhecida ou sinais e sintomas clínicos consistentes com infecção atual pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
• Se <18 anos de idade, tem hipertensão arterial não controlada em um nível maior ou igual ao percentil 90 da pressão arterial (sistólica ou diastólica) para sua idade e altura ou o indivíduo adulto tem hipertensão arterial não controlada (sistólica pressão arterial [PAS] >160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica [PAD] >100 mmHg).

• Está recebendo algum dos seguintes medicamentos:

  1. imunossupressores incluindo agentes quimioterapêuticos;
  2. imunomoduladores; (c) corticosteroides sistêmicos de longo prazo definidos como dose diária >1 mg de equivalente de prednisona/kg/dia por >30 dias. Nota: Cursos intermitentes de corticosteroides de não mais de 10 dias não excluiriam um indivíduo. Corticoides inalatórios ou tópicos são permitidos.
• Tem abuso conhecido de substâncias ou medicamentos prescritos.
• Participou de outro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à triagem (são permitidos estudos observacionais sem tratamentos investigativos [não intervencionistas]) ou recebeu qualquer produto sanguíneo experimental, com exceção de outros produtos IgG, nos 3 meses anteriores.
• É um sujeito/cuidador que não está disposto a cumprir qualquer aspecto do protocolo, incluindo infusões caseiras SC, amostragem de sangue e preenchimento de um diário de infusão SC durante o estudo.
• É um sujeito com deficiência mental que não pode dar consentimento ou consentimento informado independente.
• Na opinião do investigador, o sujeito pode ter problemas de adesão ao protocolo e aos procedimentos do protocolo.