Studie zur Bewertung der flexiblen Dosierung von IGSC 20 % bei behandlungserfahrenen und behandlungsnaiven Probanden mit primärer Immunschwäche

Einschlusskriterien:

Für behandlungserfahrene Probanden:

• Hat eine vorbestehende Diagnose einer PI mit Merkmalen einer Hypogammaglobulinämie dokumentiert und bestätigt, die eine IgG-Ersatztherapie erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden humoral-basierten Immunschwächesyndrome (z. B. X-chromosomale Agammaglobulinämie, häufige variable Immunschwäche) und kombinierte Immunschwächesyndrome ohne Lymphozytopenie ( z. B. Hyper-Immunglobulin-M-Immunschwächesyndrom).
• Hat in den letzten 3 Monaten vor dem Screening oder während des Screenings keinen SBI gehabt oder wurde wegen einer Infektion jeglicher Ätiologie (z. B. viral, pilzartig, parasitär) ins Krankenhaus eingeliefert.
• Erhält derzeit seit ≥3 Monaten eine IgG-Ersatztherapie mittels intravenöser oder subkutaner Infusion. Probanden, die vor der Studie IVIG erhalten, müssen eine Dosierung von mindestens 200 mg/kg pro Infusion erhalten
• Hat Screening-IgG-Talspiegel von ≥500 mg/dl. Hinweis: Wenn die Screening-Talspiegel nicht über diesem Schwellenwert liegen, gelten die Probanden als Screening-Versager, können jedoch nach einer Dosisanpassung ihres ursprünglichen IgG-Ersatztherapieschemas und Aufrechterhaltung einer stabilen Dosierung für einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten vor dem Screening erneut gescreent werden ein zweites Mal.
• Hat eine Einverständniserklärung unterzeichnet. Hinweis: Der Proband muss die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, wenn er mindestens 18 Jahre alt ist; Bei jüngeren Kindern muss der Elternteil oder Erziehungsberechtigte des Probanden die ICF unterzeichnen und gegebenenfalls muss der Proband ein vom IRB/EC gemäß den Anforderungen der Institution genehmigtes Formular zur Einverständniserklärung des Kindes unterzeichnen

Für behandlungsnaive Probanden:

• Hat die Diagnose einer PI mit Merkmalen einer Hypogammaglobulinämie, die eine IgG-Ersatztherapie erfordert, dokumentiert und bestätigt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden humoral-basierten Immunschwächesyndrome (z. B Immunglobulin-M-Immunschwächesyndrom).
• Hat noch nie eine IgG-Ersatzbehandlung erhalten (d. h. keine vorherige Immunglobulin-Ersatztherapie)
• Hat einen Screening-IgG-Wert von ≤ 400 mg/dl
• Hat weder einen SBI noch erfordert er einen Krankenhausaufenthalt wegen einer Infektion jeglicher Ätiologie (z. B. viral, pilzartig, parasitär) während des Screenings oder zu Studienbeginn.
• Hat eine Einverständniserklärung unterzeichnet. Hinweis: Der Proband muss die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, wenn er mindestens 18 Jahre alt ist; Bei jüngeren Kindern muss der Elternteil oder Erziehungsberechtigte des Probanden die ICF unterzeichnen und gegebenenfalls muss der Proband ein vom IRB/EC gemäß den Anforderungen der Institution genehmigtes Formular zur Einverständniserklärung des Kindes unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

Für alle Fächer:

• Hat klinische Beweise für eine signifikante akute oder chronische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den erfolgreichen Abschluss der Studie beeinträchtigen oder den Probanden einem unangemessenen medizinischen Risiko aussetzen könnte.
• Hatte bekanntermaßen eine schwerwiegende Nebenwirkung auf Immunglobulin oder eine anaphylaktische Reaktion auf Blut oder ein aus Blut gewonnenes Produkt
• Hat eine Vorgeschichte von blasenbildender Hauterkrankung, klinisch signifikanter Thrombozytopenie, Blutgerinnungsstörung, diffusem Hautausschlag, wiederkehrenden Hautinfektionen oder anderen Erkrankungen, bei denen eine SC-Therapie während der Studie kontraindiziert wäre.
• Hat einen bekannten isolierten IgG-Unterklassenmangel; isolierter spezifischer Antikörpermangel (SAD) oder selektiver IgG-Mangel; oder vorübergehende Hypogammaglobulinämie im Säuglingsalter. Hinweis: Probanden dürfen nicht aufgenommen werden, wenn ihre primäre PI-Diagnose kein tatsächliches quantitatives Defizit im Gesamt-IgG zur Folge hat. SAD ist beispielsweise definiert als eine beeinträchtigte spezifische IgG-Reaktion auf einen Pneumokokken-Impfstoff mit normalen Serumkonzentrationen von IgG, IgM und IgA. Ein isolierter IgG-Unterklassenmangel ist definiert als ein ungewöhnlich niedriger Wert einer oder mehrerer IgG-Unterklassen bei Personen mit normalen Gesamt-IgG- und IgM-Werten.
• Hat einen bekannten selektiven IgA-Mangel (mit oder ohne Antikörper gegen IgA) (Hinweis: Der Ausschluss gilt für die spezifische diagnostische Entität. Es schließt andere Formen der humoralen primären Immundefizienz nicht aus, bei denen zusätzlich zu den IgG-Werten auch ein verringerter IgA-Wert vorliegt, der einen IgG-Ersatz erfordert.
• Ist eine Frau im gebärfähigen Alter, die schwanger ist, einen positiven Schwangerschaftstest beim Screening hat (Serumtest auf humanes Choriongonadotropin [HCG]), stillt oder nicht bereit ist, eine hochwirksame Verhütungsmethode (oral, injizierbar oder implantiert) anzuwenden Methoden der Empfängnisverhütung, Platzierung eines Intrauterinpessars oder eines Intrauterinsystems, eines Kondoms oder einer Verschlusskappe mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen, männliche Sterilisation oder echte Abstinenz) während der gesamten Studie. Hinweis: Echte Abstinenz: Wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden], Abstinenzerklärung für die Dauer eines Versuchs und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.)
• Hat eine signifikante Proteinurie (≥3+ oder bekannter Proteinverlust im Urin >1 g/24 Stunden oder nephrotisches Syndrom), hat akutes Nierenversagen, ist auf Dialyse und/oder hat eine schwere Nierenfunktionsstörung bei Screening-Labortests (Blut-Harnstoff-Stickstoff oder Kreatinin mehr). mehr als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts [ULN]).
• Hat Screening-Werte der Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Werte, die mehr als das 2,5-fache des ULN für den erwarteten Normalbereich für das Testlabor überschreiten.
• Hämoglobin <9 g/dl beim Screening aufweist.
• Hat eine Vorgeschichte (entweder 1 Episode innerhalb des Jahres vor dem Screening-Besuch oder 2 vorherige Episoden im Laufe des Lebens) oder eine aktuelle Diagnose einer Thromboembolie (z. B. Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke) oder tiefer Venenthrombose.
• Erhält derzeit eine gerinnungshemmende Therapie, die eine SC-Verabreichung nicht ratsam machen würde (Vitamin-K-Antagonisten, orale Antikoagulanzien ohne Vitamin-K-Antagonisten [z. B. Dabigatranetexilat gegen Faktor IIa, Rivaroxaban, Edoxaban und Apixaban gegen Faktor Xa] und parenterale Antikoagulanzien [z. B. Fondaparinux). ]).
• Derzeit ist ein Hyperviskositätssyndrom bekannt.
• Hat eine erworbene Krankheit, von der bekannt ist, dass sie eine sekundäre Immunschwäche verursacht, wie z. B. chronische lymphatische Leukämie, Lymphom, multiples Myelom, chronische oder wiederkehrende Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl weniger als 1000/μl [1,0 x 10^9/l]), oder Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus/erworbenes Immundefizienzsyndrom.
• Hat eine bekannte frühere Infektion mit oder klinische Anzeichen und Symptome, die mit einer aktuellen Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virus-Infektion übereinstimmen.
• Wenn Sie <18 Jahre alt sind und eine nicht kontrollierte arterielle Hypertonie auf einem Niveau haben, das größer oder gleich dem 90. Perzentil des Blutdrucks (entweder systolisch oder diastolisch) für ihr Alter und ihre Größe ist, oder wenn die erwachsene Person an einer nicht kontrollierten arteriellen Hypertonie (systolisch) leidet Blutdruck [SBP] >160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck [DBP] >100 mmHg).

• Erhält eines der folgenden Medikamente:

  1. Immunsuppressiva einschließlich Chemotherapeutika;
  2. Immunmodulatoren; (c) langfristige systemische Kortikosteroide, definiert als Tagesdosis >1 mg Prednisonäquivalent/kg/Tag für >30 Tage. Hinweis: Intermittierende Behandlungen mit Kortikosteroiden von nicht mehr als 10 Tagen würden einen Probanden nicht ausschließen. Inhalative oder topische Kortikosteroide sind erlaubt.
• Hat bekannter Substanz- oder verschreibungspflichtiger Medikamentenmissbrauch.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie teilgenommen (Beobachtungsstudien ohne Prüfbehandlungen [nicht-interventionell] sind zulässig) oder hat in den letzten 3 Monaten ein Prüfblutprodukt mit Ausnahme anderer IgG-Produkte erhalten.
• Ist ein Proband/Betreuer nicht bereit, irgendeinen Aspekt des Protokolls einzuhalten, einschließlich häuslicher SC-Infusionen, Blutentnahme und Ausfüllen eines SC-Infusionstagebuchs für die Dauer der Studie?
• Ist eine geistig behinderte Person, die keine unabhängige Einwilligung nach Aufklärung geben kann.
• Nach Ansicht des Prüfarztes kann es sein, dass der Proband Probleme mit der Einhaltung des Protokolls und der Verfahren des Protokolls hat.