Undersøgelse, der evaluerer IGSC 20 % fleksibel dosering i behandlingserfarne og behandlingsnaive forsøgspersoner med primær immundefekt

Inklusionskriterier:

For behandlingserfarne forsøgspersoner:

• Har dokumenteret og bekræftet allerede eksisterende diagnose af PI med træk ved hypogammaglobulinemi, der kræver IgG-erstatningsterapi, herunder, men ikke begrænset til, følgende humoral-baserede immundefektsyndromer (f.eks. X-bundet agammaglobulinæmi, almindelig variabel immundefekt) og kombinerede immundefektsyndromer (uden lymfocytopeni). fx hyperimmunoglobulin M immundefektsyndrom).
• Har ikke haft en SBI eller været indlagt for infektion af nogen ætiologi (f.eks. viral, svampe, parasitisk) inden for de sidste 3 måneder før screening eller under screening.
• Modtager i øjeblikket IgG-erstatningsbehandling i ≥3 måneder via IV eller SC infusion. Forsøgspersoner, der modtager IVIG før undersøgelsen, skal have en dosis på mindst 200 mg/kg pr. infusion
• Har screening-IgG-dalniveauer ≥500 mg/dL. Bemærk: Hvis screenings-dalniveauerne ikke er over denne tærskel, vil forsøgspersonerne blive betragtet som en screeningsfejl, men kan genscreenes efter dosisjustering af deres oprindelige IgG-erstatningsbehandlingsregime og opretholdelse af stabil dosering i en periode på mindst 3 måneder før screening en anden gang.
• Har underskrevet et informeret samtykke. Bemærk: Forsøgspersonen skal underskrive den informerede samtykkeformular (ICF), hvis den er mindst 18 år gammel; for børn i den yngre alder skal forsøgspersonens forælder eller værge underskrive ICF, og hvis det er relevant/relevant, skal forsøgspersonen underskrive en samtykkeerklæring til børn godkendt af IRB/EC i henhold til institutionens krav

For behandlingsnaive forsøgspersoner:

• Har dokumenteret og bekræftet diagnose af PI med træk ved hypogammaglobulinemi, der kræver IgG-erstatningsterapi, herunder, men ikke begrænset til, følgende humoral-baserede immundefektsyndromer (f.eks. X-bundet agammaglobulinæmi, almindelig variabel immundefekt) og kombinerede immundefektsyndromer uden lymfocytopeni (f.eks. immunoglobulin M immundefektsyndrom).
• Har aldrig modtaget IgG-erstatningsbehandling (dvs. ingen tidligere immunglobulinerstatningsterapi)
• Har screening-IgG-niveau ≤400 mg/dL
• Har ikke en SBI og kræver heller ikke hospitalsindlæggelse for infektion af nogen ætiologi (f.eks. viral, svampe, parasitisk) under screening eller ved baseline.
• Har underskrevet et informeret samtykke. Bemærk: Forsøgspersonen skal underskrive den informerede samtykkeformular (ICF), hvis den er mindst 18 år gammel; for børn i den yngre alder skal forsøgspersonens forælder eller værge underskrive ICF, og hvis det er relevant/relevant, skal forsøgspersonen underskrive en samtykkeerklæring til børn godkendt af IRB/EC i henhold til institutionens krav

Ekskluderingskriterier:

For alle fag:

• Har kliniske beviser for enhver væsentlig akut eller kronisk sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre en vellykket afslutning af forsøget eller sætte forsøgspersonen i unødig medicinsk risiko.
• Har haft en kendt alvorlig bivirkning over for immunglobulin eller enhver anafylaktisk reaktion på blod eller et hvilket som helst blodafledt produkt
• Har en historie med blærer i huden, klinisk signifikant trombocytopeni, blødningsforstyrrelse, diffust udslæt, tilbagevendende hudinfektioner eller andre lidelser, hvor SC-behandling ville være kontraindiceret under undersøgelsen.
• Har kendt isoleret IgG-underklassemangel; isoleret specifik antistofmangel (SAD) eller selektiv IgG-mangel; eller forbigående hypogammaglobulinæmi i spædbarnsalderen. Bemærk: Forsøgspersoner skal ikke tilmeldes, hvis deres primære PI-diagnose ikke medfører et faktisk kvantitativt underskud i total IgG. For eksempel er SAD defineret som et svækket specifikt IgG-respons på pneumokokvaccine med normale serumkoncentrationer af IgG, IgM og IgA. Isoleret IgG-underklassemangel er defineret som et unormalt lavt niveau på 1 eller flere IgG-underklasse hos forsøgspersoner med normale niveauer af total IgG og IgM.
• Har kendt selektiv IgA-mangel (med eller uden antistoffer mod IgA) (Bemærk: udelukkelse er for den specifikke diagnostiske enhed. Det udelukker ikke andre former for humoral primær immundefekt, som har nedsat IgA ud over nedsat IgG, der kræver IgG-erstatning).
• Er en kvinde i den fødedygtige alder, som er gravid, har en positiv graviditetstest ved screening (serum humant choriongonadotropin [HCG]-baseret assay), ammer eller er uvillig til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode (oral, injicerbar eller implanteret hormonel præventionsmetoder, anbringelse af en intrauterin enhed eller intrauterint system, kondom eller okklusiv hætte med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, mandlig sterilisation eller ægte abstinens) gennem hele undersøgelsen. Bemærk: Ægte afholdenhed: Når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder], erklæring om afholdenhed under forsøgets varighed og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder.)
• Har betydelig proteinuri (≥3+ eller kendt urinproteintab >1 g/24 timer eller nefrotisk syndrom), har akut nyresvigt, er i dialyse og/eller har alvorlig nyreinsufficiens ved screening laboratorieundersøgelser (blodurea nitrogen eller kreatinin mere end 2,5 gange den øvre grænse for normal [ULN]).
• Har screeningsværdier for aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) niveauer, der overstiger mere end 2,5 gange ULN for det forventede normalområde for testlaboratoriet.
• Har hæmoglobin <9 g/dL ved screening.
• Har en historie (enten 1 episode inden for året før screeningsbesøget eller 2 tidligere episoder i løbet af et helt liv) med eller aktuel diagnose af tromboemboli (f.eks. myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald) eller dyb venøs trombose.
• Modtager i øjeblikket anti-koagulationsbehandling, som ville gøre SC-administration utilrådelig (K-vitaminantagonister, ikke-vitamin K-antagonister orale antikoagulantia [f.eks. dabigatran etexilat rettet mod faktor IIa, rivaroxaban, edoxaban og apixaban rettet mod faktor Xa] og parenterale antikoagulanter [f.eks. ]).
• Har i øjeblikket et kendt hyperviskositetssyndrom.
• Har en erhvervet medicinsk tilstand, der vides at forårsage sekundær immundefekt, såsom kronisk lymfatisk leukæmi, lymfom, myelomatose, kronisk eller tilbagevendende neutropeni (absolut neutrofiltal mindre end 1000/μL [1,0 x 10^9/L]), eller human immundefekt virusinfektion/erhvervet immundefekt syndrom.
• Har en kendt tidligere infektion med eller kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med aktuelle hepatitis B-virus- eller hepatitis C-virusinfektion.
• Hvis <18 år, har ikke-kontrolleret arteriel hypertension på et niveau, der er større end eller lig med 90. percentilens blodtryk (enten systolisk eller diastolisk) for deres alder og højde, eller den voksne patient har ikke-kontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk [SBP] >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk [DBP] >100 mmHg).

• Får nogen af ​​følgende medicin:

  1. immunsuppressive midler, herunder kemoterapeutiske midler;
  2. immunmodulatorer; (c) langtidssystemiske kortikosteroider defineret som daglig dosis >1 mg prednisonækvivalent/kg/dag i >30 dage. Bemærk: Intermitterende kure med kortikosteroider på ikke mere end 10 dage vil ikke udelukke en patient. Inhalerede eller topiske kortikosteroider er tilladt.
• Har kendt stof- eller receptpligtig medicin.
• Har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screening (observationsundersøgelser uden undersøgelsesbehandlinger [ikke-interventionelle] er tilladt) eller har modtaget et forsøgsblodprodukt med undtagelse af andre IgG-produkter inden for de foregående 3 måneder.
• Er en forsøgsperson/plejer uvillig til at overholde noget som helst aspekt af protokollen, herunder SC-infusioner til hjemmet, blodprøvetagning og færdiggørelse af en SC-infusionsdagbog i hele undersøgelsens varighed.
• Er et psykisk handicappet emne, som ikke kan give selvstændigt informeret samtykke eller samtykke.
• Efter investigators opfattelse kan forsøgspersonen have problemer med at overholde protokollen og procedurerne i protokollen.