Tutkimus, jossa arvioitiin IGSC:n 20 %:n joustavaa annostusta kokeneille ja hoitoon saamattomille potilaille, joilla on primaarinen immuunipuutos
Monikeskus, satunnaistettu, ristikkäinen, avoin tutkimus IGSC:n 20 %:n joustavan annostelun arvioimiseksi, mukaan lukien päivittäinen työntöannostus hoidetuilla kokeneilla potilailla, joilla on primaarinen immuunivajavuus (PI) ja kuormituksen/ylläpidon arviointi IGSC 20 % hoitoon osallistumattomilla potilailla PI
Tämä on prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, avoin, 2-jaksoinen cross-over-tutkimus (16 viikkoa hoitojaksoa kohden), jonka tarkoituksena on arvioida joustavaa annostusta ja IGSC:n 20 %:n päivittäistä push-annostusta kokeneemmille potilaille, joilla on PI. Mukana on erillinen kohortti aiemmin hoitamattomia, ei-satunnaistettuja henkilöitä, jotka eivät ole osa vuorovaikutusta ja saavat 5 peräkkäistä päivittäistä 20 % IGSC-annosta, minkä jälkeen viikoittain 20 % IGSC:tä infuusiona viikosta 1 alkaen. (päivä 8) viikkoon 32 (hoitovaiheen loppu).
Hoitoa kokeneiden koehenkilöiden osalta tutkimus koostuu seulontakäynnistä, peruskäynnistä, 16 viikon hoitojaksosta 1, 16 viikon hoitojaksosta 2 ja viimeisestä käynnistä / ennenaikaisen lopetuskäynnistä. Aiemmin hoitamattomille koehenkilöille tutkimus koostuu seulontakäynnistä, peruskäynnistä, 32 viikon hoitovaiheesta ja viimeisestä käynnistä/varhaisen lopetuskäynnistä.
Noin 54 kokenutta hoitoa saanutta ja noin 6 aiemmin hoitamatonta henkilöä otetaan mukaan tutkimuskeskuksiin Yhdysvalloissa (USA) ja Euroopan unionissa (EU).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, avoin, 2-jaksoinen cross-over-tutkimus (16 viikkoa hoitojaksoa kohden), jonka tarkoituksena on arvioida joustavaa annostusta ja IGSC:n 20 %:n päivittäistä push-annostusta kokeneemmille potilaille, joilla on PI. On olemassa erillinen kohortti aiemmin hoitamattomia, satunnaistettuja PI-potilaita, jotka eivät ole osa vuorovaikutusta.
Kokeneet tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt säilyttävät saman IgG-annoksen (mg/kg), jotka saivat ennen tutkimusta, joka normalisoidaan tutkimukselle määrättyyn annos-aikaväliin (eli vastaavuus on 1:1 riippumatta esitutkimuksen antoreitistä [ suonensisäinen [IV] tai SC]). Hoitoa kokeneet koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 yhdeksi kolmesta rinnakkaisesta kohortista, joissa kussakin on 18 henkilöä seuraavasti:
Kohortti 1 (päivittäinen painallus verrattuna joka 2. viikkoon [kaksiviikkoinen] pumppu) arvioi ruiskun päivittäisen työntöannoksen ja joka 2. viikon [kaksiviikkoinen] ambulatorisen pumpun antaminen. Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 yhteen kahdesta jaksosta joko aloittaen ruiskun päivittäisellä työntöannoksella 16 viikon ajan ja sitten siirryttäessä ambulatoriseen pumpun antamiseen 2 viikon välein 16 viikon ajan tai päinvastaisessa järjestyksessä.
Kohortti 2 (päivittäinen painallus verrattuna kerran viikossa tapahtuvaan pumppuun) arvioi ruiskun päivittäisen työntöannoksen verrattuna kerran viikossa tapahtuvaan ambulatoriseen pumpun antoon. Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 yhteen kahdesta jaksosta joko aloittaen ruiskun päivittäisellä työntöannoksella 16 viikon ajan ja sitten siirryttäessä ambulatoriseen pumpun antamiseen kerran viikossa 16 viikon ajan tai päinvastaisessa järjestyksessä.
Kohortti 3 (päivittäinen painallus verrattuna 2 kertaa viikossa tapahtuvaan pumppuun) arvioi ruiskun päivittäisen työntöannoksen verrattuna 2 kertaa viikossa ambulatoriseen pumpun antoon. Ambulatorinen pumpun annostelu tapahtuu ennalta valittuina päivinä (esim. maanantaina ja torstaina) vähintään 3 päivän välein. Annospäivien tulee pysyä vakiona tutkimuksen ajan. Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 yhdeksi kahdesta jaksosta joko aloittaen ruiskun päivittäisellä työntöannoksella 16 viikon ajan ja sitten siirryttäessä ambulatoriseen pumpun antoon 2 kertaa viikossa 16 viikon ajan tai päinvastaiseen järjestykseen.
Aiemmin hoitamaton kohortti saa kyllästysannoksen, joka on 5 peräkkäistä päivittäistä annosta IGSC 20 % 150 mg/kg/vrk (viikko 0, päivät 1-5), minkä jälkeen viikoittain infuusiot 150 mg/kg alkaen viikosta 1 (päivä 8). viikkoon 32 asti (hoitovaiheen lopussa).
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Yhdysvallat, 46617
- The South Bend Clinic LLP
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43235
- Optimed Research LTD
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73131
- Oklahoma Institute of Allergy and Asthma Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15241
- Allergy & Clinical Immunology Associates
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Hoidon kokeneille henkilöille:
- Hän on dokumentoinut ja vahvistanut olemassa olevan PI-diagnoosin, jossa on hypogammaglobulinemian piirteitä, jotka vaativat IgG-korvaushoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seuraaviin humoraalisiin immuunipuutosoireyhtymiin (esim. X-kytketty agammaglobulinemia, yleinen vaihteleva immuunipuutos) ja yhdistetyt immuunikatooireyhtymät ilman lymfosytopeniaa ( esim. hyperimmunoglobuliini M -immuunikatooireyhtymä).
- Hänellä ei ole ollut SBI-tautia tai ollut sairaalassa minkään etiologian (esim. virus-, sieni-, lois-) infektion vuoksi viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai seulonnan aikana.
- Hän saa tällä hetkellä IgG-korvaushoitoa ≥3 kuukauden ajan IV- tai SC-infuusiona. Koehenkilöt, jotka saavat IVIG:tä ennen tutkimusta, on saatava annoksena vähintään 200 mg/kg infuusiota kohti
- Sen seulonnan IgG-tasot ovat ≥500 mg/dl. Huomautus: Jos seulonta-arvot eivät ylitä tätä kynnystä, koehenkilöiden katsotaan epäonnistuneen seulontaan, mutta heidät voidaan seuloa uudelleen, kun alkuperäisen IgG-korvaushoito-ohjelman annosta on muutettu ja annostus on säilytetty vakaana vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa. toisen kerran.
- Allekirjoittanut tietoisen suostumuksen. Huomautus: Tutkittavan on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), jos hän on vähintään 18-vuotias. nuorempien lasten osalta tutkittavan vanhemman tai laillisen huoltajan on allekirjoitettava ICF ja tarvittaessa/soveltuvin osin tutkittavan on allekirjoitettava IRB/EC:n hyväksymä lapsen suostumuslomake oppilaitoksen vaatimusten mukaisesti.
Aiemmin hoitamattomille henkilöille:
- Hänellä on dokumentoitu ja vahvistettu PI:n diagnoosi ja hypogammaglobulinemian piirteet, jotka vaativat IgG-korvaushoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seuraaviin humoraalisiin immuunipuutosoireyhtymiin (esim. X-kytketty agammaglobulinemia, yleinen vaihteleva immuunipuutos) ja yhdistetyt immuunikatooireyhtymät ilman lymfosytopeniaa (esim. immunoglobuliini M -immuunikatooireyhtymä).
- Ei ole koskaan saanut IgG-korvaushoitoa (eli ei aikaisempaa immuuniglobuliinikorvaushoitoa)
- Seulonta-IgG-taso on ≤400 mg/dl
- Hänellä ei ole SBI:tä eikä se vaadi sairaalahoitoa minkään etiologian (esim. virus-, sieni-, lois-) infektion vuoksi seulonnan aikana tai lähtötilanteessa.
- Allekirjoittanut tietoisen suostumuksen. Huomautus: Tutkittavan on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), jos hän on vähintään 18-vuotias. nuorempien lasten osalta tutkittavan vanhemman tai laillisen huoltajan on allekirjoitettava ICF ja tarvittaessa/soveltuvin osin tutkittavan on allekirjoitettava IRB/EC:n hyväksymä lapsen suostumuslomake oppilaitoksen vaatimusten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
Kaikille aiheille:
- Hänellä on kliinistä näyttöä mistä tahansa merkittävästä akuutista tai kroonisesta sairaudesta, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen onnistunutta loppuunsaattamista tai asettaa tutkittavan kohtuuttoman lääketieteellisen riskin.
- hänellä on ollut tunnettu vakava haittavaikutus immunoglobuliinille tai mikä tahansa anafylaktinen reaktio vereen tai mihin tahansa veriperäiseen valmisteeseen
- Hänellä on ollut rakkuloita aiheuttava ihosairaus, kliinisesti merkittävä trombosytopenia, verenvuotohäiriö, diffuusi ihottuma, toistuvia ihoinfektioita tai muita sairauksia, joissa SC-hoito olisi vasta-aiheista tutkimuksen aikana.
- On tunnettu eristetty IgG-alaluokan puutos; eristetty spesifisen vasta-aineen puutos (SAD) tai selektiivinen IgG-puutos; tai ohimenevä hypogammaglobulinemia lapsena. Huomautus: Tutkittavia ei tule ottaa mukaan, jos heidän primaarinen PI-diagnoosi ei aiheuta todellista kokonais-IgG:n kvantitatiivista puutetta. Esimerkiksi SAD määritellään heikentyneeksi spesifiseksi IgG-vasteeksi pneumokokkirokotteelle normaaleilla seerumin IgG-, IgM- ja IgA-pitoisuuksilla. Eristetty IgG-alaluokan puutos määritellään yhden tai useamman IgG-alaluokan epänormaalin alhaiseksi tasoksi henkilöillä, joilla on normaalit kokonais-IgG- ja IgM-tasot.
- Hänellä on tunnettu selektiivinen IgA-puutos (IgA-vasta-aineiden kanssa tai ilman) (Huomautus: poissulkeminen koskee tiettyä diagnostista kokonaisuutta. Se ei sulje pois muita humoraalisen primaarisen immuunipuutoksen muotoja, joissa IgA on alentunut IgG-korvausta vaativan IgG:n vähenemisen lisäksi).
- Onko hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on raskaana, jolla on positiivinen raskaustesti seulonnassa (seerumi ihmisen koriongonadotropiiniin [HCG] perustuva määritys), imettääkö tai ei halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (oraalista, injektoitavaa tai implantoitua hormonaalista ehkäisyä) ehkäisymenetelmät, kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän, kondomin tai okklusiivisen korkin, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa, asettaminen, miehen sterilointi tai todellinen raittius) koko tutkimuksen ajan. Huomautus: Todellinen pidättyvyys: Kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät], raittiuden ilmoittaminen kokeen ajaksi ja peruuttaminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
- Hänellä on merkittävä proteinuria (≥ 3+ tai tunnettu virtsan proteiinin menetys >1 g/24 tuntia tai nefroottinen oireyhtymä), hänellä on akuutti munuaisten vajaatoiminta, dialyysihoidossa ja/tai vakava munuaisten vajaatoiminta seulontalaboratoriotestien perusteella (veren ureatyppi tai kreatiniini enemmän yli 2,5 kertaa normaalin yläraja [ULN]).
- Sillä on aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) seulontaarvot, jotka ylittävät yli 2,5 kertaa ULN-arvot testauslaboratorion odotetulla normaalialueella.
- Hemoglobiini on <9 g/dl seulonnassa.
- Hänellä on anamneesissa (joko 1 jakso seulontakäyntiä edeltävän vuoden aikana tai 2 aiempaa jaksoa eliniän aikana) tromboembolia (esim. sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) tai syvä laskimotukos.
- Hän saa tällä hetkellä antikoagulaatiohoitoa, joka tekisi ihonalaisesta annosta ei-suositeltua (K-vitamiiniantagonistit, ei-vitamiini-K-antagonistit oraaliset antikoagulantit [esim. dabigatraanieteksilaatti, joka kohdistuu tekijä IIa:han, rivaroksabaani, edoksabaani ja apiksabaani, joka kohdistuu tekijä Xa:han] ja parenteraaliset antikoagulantit [esim. fondapariini ]).
- Tällä hetkellä hänellä on tunnettu hyperviskositeettioireyhtymä.
- hänellä on hankinnainen sairaus, jonka tiedetään aiheuttavan sekundaarista immuunivajausta, kuten krooninen lymfaattinen leukemia, lymfooma, multippeli myelooma, krooninen tai uusiutuva neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1000/μl [1,0 x 10^9/l]) tai ihmisen immuunikatovirusinfektio/hankittu immuunikato-oireyhtymä.
- Hänellä on tiedossa aikaisempi infektio tai kliiniset merkit ja oireet, jotka vastaavat nykyistä hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektiota.
- Jos alle 18-vuotias, hänellä on hallitsematon valtimoverenpaine, jonka taso on suurempi tai yhtä suuri kuin 90. persentiili (joko systolinen tai diastolinen) ikään ja pituuteensa nähden tai aikuisella koehenkilöllä on hallitsematon valtimoverenpaine (systolinen). verenpaine [SBP] >160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine [DBP] >100 mmHg).
Saa jotain seuraavista lääkkeistä:
- immunosuppressantit, mukaan lukien kemoterapeuttiset aineet;
- immunomodulaattorit; (c) pitkäaikaiset systeemiset kortikosteroidit, jotka määritellään vuorokausiannoksena > 1 mg prednisonia ekvivalenttia/kg/vrk > 30 päivän ajan. Huomautus: Kortikosteroidihoitojaksot, jotka eivät ylitä 10 päivää, eivät sulje pois koehenkilöä. Inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja.
- Hänellä on tiedossa päihteiden tai reseptilääkkeiden väärinkäyttö.
- On osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivää ennen seulontaa (havainnointitutkimukset ilman tutkivia hoitoja [ei-interventio] ovat sallittuja) tai saanut mitä tahansa tutkittavaa verivalmistetta lukuun ottamatta muita IgG-tuotteita viimeisten 3 kuukauden aikana.
- Onko tutkittava/hoitaja, joka ei halua noudattaa mitään protokollan osa-aluetta, mukaan lukien kotihoito SC-infuusiot, verinäytteiden otto ja SC-infuusiopäiväkirjan täyttäminen tutkimuksen ajan.
- On henkisesti vammainen henkilö, joka ei voi antaa riippumatonta tietoista suostumusta tai suostumusta.
- Tutkijan näkemyksen mukaan tutkittavalla voi olla protokollan ja protokollan menettelyjen noudattamisongelmia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
IGSC 20 % päivittäinen paine vs. joka 2. viikko pumppu tai päinvastainen järjestys
|
IGSC 20 % ruisku päivittäinen työntöannostelu 16 viikon ajan, jota seuraa 2 viikon välein pumppuannostus 16 viikon ajan tai päinvastainen järjestys
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
IGSC 20 % päivittäinen työntö verrattuna kerran viikossa pumppuun tai päinvastaiseen järjestykseen
|
IGSC 20 % ruisku päivittäinen työntöannostus 16 viikon ajan, jota seuraa kerran viikossa ambulatorinen pumppuannostelu 16 viikon ajan tai päinvastaisessa järjestyksessä
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
IGSC 20 % päivittäinen painallus verrattuna 2 kertaa viikossa pumppuun tai päinvastaiseen järjestykseen
|
IGSC 20 % ruisku päivittäinen työntöannostus 16 viikon ajan, jota seuraa 2 kertaa viikossa ambulatorinen pumppuanto ennalta valittuina päivinä (esim. maanantaina ja torstaina) vähintään 3 päivän välein 16 viikon ajan tai päinvastaisessa järjestyksessä
|
|
Kokeellinen: Hoito-Naive IGSC 20 % pumppuannostelu
IGSC 20 % 150 mg/kg
|
IGSC:n 20 % kyllästysannos, joka koostuu viidestä peräkkäisestä päivittäisestä annoksesta 150 mg/kg/vrk (viikko 0, päivät 1-5) ja sen jälkeen viikoittaisista IGSC 20 % 150 mg/kg infuusioista alkaen viikosta 1 (päivä 8) viikoksi 32 käyttämällä infuusio-SC-pumppua
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakaan tilan keskimääräinen kokonais-IgG:n pienin (ennen annosta) pitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 32
|
Vakaan tilan keskimääräinen pienin (ennen annosta) pitoisuus sen jälkeen, kun IGSC:tä on annettu 20 % ihon alle kokeneilla koehenkilöillä
|
Lähtötilanne viikkoon 32
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GC1701
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .