Estudio que evalúa la dosificación flexible del 20 % de IGSC en sujetos con inmunodeficiencia primaria con tratamiento previo y sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

Para sujetos con experiencia en tratamientos:

• Ha documentado y confirmado un diagnóstico preexistente de IP con características de hipogammaglobulinemia que requiere terapia de reemplazo de IgG, incluidos, entre otros, los siguientes síndromes de inmunodeficiencia humoral (p. ej., agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, inmunodeficiencia común variable) y síndromes de inmunodeficiencia combinada sin linfocitopenia ( ej., síndrome de inmunodeficiencia de hiperinmunoglobulina M).
• No ha tenido una SBI ni ha sido hospitalizado por infección de ninguna etiología (p. ej., viral, fúngica, parasitaria) en los últimos 3 meses antes de la selección o durante la misma.
• Actualmente recibe terapia de reemplazo de IgG durante ≥3 meses a través de infusión IV o SC. Los sujetos que reciben IVIG antes del estudio deben recibir una dosis de al menos 200 mg/kg por infusión
• Tiene niveles mínimos de detección de IgG ≥500 mg/dl. Nota: Si los niveles mínimos de detección no están por encima de este umbral, se considerará que los sujetos fallaron en la detección, pero se les puede volver a evaluar luego de ajustar la dosis de su régimen de terapia de reemplazo de IgG original y mantener una dosis estable durante un período de al menos 3 meses antes de la detección. por segunda vez.
• Ha firmado un consentimiento informado. Nota: El sujeto debe firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) si tiene al menos 18 años; para niños menores de edad, el padre o tutor legal del sujeto debe firmar el ICF y, si corresponde/corresponde, el sujeto debe firmar un formulario de consentimiento del niño aprobado por el IRB/EC según los requisitos de la institución

Para sujetos sin tratamiento previo:

• Ha documentado y confirmado el diagnóstico de IP con características de hipogammaglobulinemia que requiere terapia de reemplazo de IgG, incluidos, entre otros, los siguientes síndromes de inmunodeficiencia humoral (p. ej., agammaglobulinemia ligada al X, inmunodeficiencia común variable) y síndromes de inmunodeficiencia combinada sin linfocitopenia (p. ej., hiper síndrome de inmunodeficiencia de inmunoglobulina M).
• Nunca ha recibido tratamiento de reemplazo de IgG (es decir, sin terapia de reemplazo de inmunoglobulina previa)
• Tiene un nivel de detección de IgG ≤400 mg/dL
• No tiene una SBI ni requiere hospitalización por infección de cualquier etiología (p. ej., viral, fúngica, parasitaria) durante la selección o al inicio del estudio.
• Ha firmado un consentimiento informado. Nota: El sujeto debe firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) si tiene al menos 18 años; para niños menores de edad, el padre o tutor legal del sujeto debe firmar el ICF y, si corresponde/corresponde, el sujeto debe firmar un formulario de consentimiento del niño aprobado por el IRB/EC según los requisitos de la institución

Criterio de exclusión:

Para todas las materias:

• Tiene evidencia clínica de cualquier enfermedad aguda o crónica significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con la finalización exitosa del ensayo o colocar al sujeto en un riesgo médico indebido.
• Ha tenido una reacción adversa grave conocida a la inmunoglobulina o cualquier reacción anafiláctica a la sangre o cualquier producto derivado de la sangre.
• Tiene antecedentes de enfermedad de la piel con ampollas, trombocitopenia clínicamente significativa, trastorno hemorrágico, erupción cutánea difusa, infecciones cutáneas recurrentes u otros trastornos en los que la terapia SC estaría contraindicada durante el estudio.
• Tiene deficiencia conocida de subclase de IgG aislada; deficiencia aislada de anticuerpos específicos (SAD) o deficiencia selectiva de IgG; o hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia. Nota: Los sujetos no deben inscribirse si su diagnóstico primario de IP no implica un déficit cuantitativo real en IgG total. Por ejemplo, SAD se define como una respuesta IgG específica alterada a la vacuna antineumocócica con concentraciones séricas normales de IgG, IgM e IgA. La deficiencia aislada de subclases de IgG se define como un nivel anormalmente bajo de 1 o más subclases de IgG en sujetos con niveles normales de IgG e IgM totales.
• Tiene deficiencia selectiva de IgA conocida (con o sin anticuerpos contra IgA) (Nota: la exclusión es para la entidad diagnóstica específica. No excluye otras formas de inmunodeficiencia primaria humoral que tienen disminución de IgA además de disminución de IgG que requieren reemplazo de IgG).
• Es una mujer en edad fértil que está embarazada, tiene una prueba de embarazo positiva en la selección (ensayo basado en gonadotropina coriónica humana [HCG] en suero), está amamantando o no está dispuesta a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo (oral, inyectable o hormonal implantado). métodos anticonceptivos, colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, condón o capuchón oclusivo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, esterilización masculina o abstinencia verdadera) durante todo el estudio. Nota: Abstinencia verdadera: Cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación], la declaración de abstinencia durante la duración de un ensayo y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
• Tiene proteinuria significativa (≥3+ o pérdida conocida de proteína urinaria >1 g/24 horas o síndrome nefrótico), tiene insuficiencia renal aguda, está en diálisis y/o tiene insuficiencia renal grave en las pruebas de laboratorio de detección (nitrógeno ureico en sangre o creatinina más de 2,5 veces el límite superior de lo normal [ULN]).
• Tiene valores de detección de niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) que exceden más de 2,5 veces el ULN para el rango normal esperado para el laboratorio de pruebas.
• Tiene hemoglobina <9 g/dl en la selección.
• Tiene antecedentes (ya sea 1 episodio dentro del año anterior a la visita de selección o 2 episodios previos a lo largo de su vida) o diagnóstico actual de tromboembolismo (p. ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) o trombosis venosa profunda.
• Actualmente recibe tratamiento anticoagulante que haría desaconsejable la administración SC (antagonistas de la vitamina K, anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K [p. ej., dabigatrán etexilato dirigido al factor IIa, rivaroxabán, edoxabán y apixabán dirigido al factor Xa] y anticoagulantes parenterales [p. ej., fondaparinux ]).
• Actualmente tiene un síndrome de hiperviscosidad conocido.
• Tiene una afección médica adquirida que se sabe que causa una inmunodeficiencia secundaria, como leucemia linfocítica crónica, linfoma, mieloma múltiple, neutropenia crónica o recurrente (recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1000/μL [1,0 x 10^9/L]), o Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana/síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
• Tiene una infección previa conocida o signos y síntomas clínicos consistentes con la infección actual por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
• Si <18 años de edad, tiene hipertensión arterial no controlada a un nivel mayor o igual al percentil 90 de presión arterial (ya sea sistólica o diastólica) para su edad y estatura o el sujeto adulto tiene hipertensión arterial no controlada (sistólica presión arterial [PAS] >160 mmHg y/o presión arterial diastólica [PAD] >100 mmHg).

• Está recibiendo alguno de los siguientes medicamentos:

  1. inmunosupresores que incluyen agentes quimioterapéuticos;
  2. inmunomoduladores; (c) corticosteroides sistémicos a largo plazo definidos como una dosis diaria >1 mg de prednisona equivalente/kg/día durante >30 días. Nota: los cursos intermitentes de corticosteroides de no más de 10 días no excluirían a un sujeto. Se permiten los corticosteroides inhalados o tópicos.
• Tiene abuso conocido de sustancias o medicamentos recetados.
• Ha participado en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección (se permiten estudios de observación sin tratamientos de investigación [no intervencionista]) o ha recibido cualquier producto sanguíneo en investigación con la excepción de otros productos de IgG dentro de los 3 meses anteriores.
• Es un sujeto/cuidador que no está dispuesto a cumplir con ningún aspecto del protocolo, incluidas las infusiones SC en el hogar, la toma de muestras de sangre y la realización de un diario de infusiones SC durante la duración del estudio.
• Es un sujeto con discapacidad mental que no puede dar su consentimiento o asentimiento informado de forma independiente.
• En opinión del investigador, el sujeto puede tener problemas de cumplimiento con el protocolo y los procedimientos del protocolo.