Studie ter evaluatie van IGSC 20% flexibele dosering bij ervaren en niet eerder behandelde proefpersonen met primaire immunodeficiëntie

Inclusiecriteria:

Voor patiënten met ervaring in behandeling:

• Heeft een reeds bestaande diagnose van PI gedocumenteerd en bevestigd met kenmerken van hypogammaglobulinemie waarvoor IgG-vervangingstherapie nodig is, inclusief maar niet beperkt tot de volgende humorale immunodeficiëntiesyndromen (bijv. X-gebonden agammaglobulinemie, gewone variabele immunodeficiëntie) en gecombineerde immunodeficiëntiesyndromen zonder lymfocytopenie ( bijv. hyperimmunoglobuline M-immunodeficiëntiesyndroom).
• Heeft geen SBI gehad of is in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening of tijdens de screening niet in het ziekenhuis opgenomen voor een infectie van welke etiologie dan ook (bijv. viraal, fungaal, parasitair).
• Krijgt momenteel gedurende ≥3 maanden IgG-vervangingstherapie via intraveneuze of subcutane infusie. Proefpersonen die voorafgaand aan het onderzoek IVIG krijgen, moeten een dosering van ten minste 200 mg/kg per infusie krijgen
• Heeft screening-IgG-dalspiegels ≥500 mg/dL. Opmerking: als de dalspiegels van de screening niet boven deze drempel liggen, worden de proefpersonen beschouwd als een screeningsfout, maar kunnen ze opnieuw worden gescreend na dosisaanpassing van hun oorspronkelijke IgG-vervangingstherapieregime en handhaving van een stabiele dosering gedurende een periode van ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een tweede keer.
• Heeft een geïnformeerde toestemming ondertekend. Opmerking: de proefpersoon moet het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen als hij ten minste 18 jaar oud is; voor kinderen van jongere leeftijd moet de ouder of wettelijke voogd van de proefpersoon de ICF ondertekenen en indien van toepassing/van toepassing, moet de proefpersoon een door de IRB/EC goedgekeurd formulier ondertekenen volgens de vereisten van de instelling

Voor niet eerder behandelde proefpersonen:

• Heeft een gedocumenteerde en bevestigde diagnose van PI met kenmerken van hypogammaglobulinemie waarvoor IgG-vervangingstherapie nodig is, inclusief maar niet beperkt tot de volgende humorale immunodeficiëntiesyndromen (bijv. X-gebonden agammaglobulinemie, gewone variabele immunodeficiëntie) en gecombineerde immunodeficiëntiesyndromen zonder lymfocytopenie (bijv. immunoglobuline M immunodeficiëntiesyndroom).
• Heeft nooit een IgG-vervangende behandeling gekregen (dwz geen eerdere immunoglobuline-vervangende therapie)
• Heeft een IgG-niveau voor screening ≤400 mg/dL
• Heeft geen SBI en vereist geen ziekenhuisopname voor infectie van welke etiologie dan ook (bijv. viraal, fungaal, parasitair) tijdens screening of bij baseline.
• Heeft een geïnformeerde toestemming ondertekend. Opmerking: de proefpersoon moet het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen als hij ten minste 18 jaar oud is; voor kinderen van jongere leeftijd moet de ouder of wettelijke voogd van de proefpersoon de ICF ondertekenen en indien van toepassing/van toepassing, moet de proefpersoon een door de IRB/EC goedgekeurd formulier ondertekenen volgens de vereisten van de instelling

Uitsluitingscriteria:

Voor alle vakken:

• Heeft klinisch bewijs van een significante acute of chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een succesvolle afronding van het onderzoek kan belemmeren of de proefpersoon een onnodig medisch risico kan opleveren.
• Heeft een bekende ernstige bijwerking gehad op immunoglobuline of een anafylactische reactie op bloed of een van bloed afgeleid product
• Heeft een voorgeschiedenis van huidziekte met blaarvorming, klinisch significante trombocytopenie, bloedingsstoornis, diffuse huiduitslag, terugkerende huidinfecties of andere aandoeningen waarvoor SC-therapie tijdens het onderzoek gecontra-indiceerd zou zijn.
• Heeft een bekende geïsoleerde IgG-subklassedeficiëntie; geïsoleerde specifieke antilichaamdeficiëntie (SAD) of selectieve IgG-deficiëntie; of voorbijgaande hypogammaglobulinemie tijdens de kindertijd. Opmerking: Proefpersonen mogen niet worden ingeschreven als hun primaire PI-diagnose geen werkelijk kwantitatief tekort aan totaal IgG met zich meebrengt. SAD wordt bijvoorbeeld gedefinieerd als een verminderde specifieke IgG-respons op pneumokokkenvaccin met normale serumconcentraties van IgG, IgM en IgA. Geïsoleerde IgG-subklassedeficiëntie wordt gedefinieerd als een abnormaal laag niveau van 1 of meer IgG-subklassen bij proefpersonen met normale niveaus van totaal IgG en IgM.
• Heeft een bekende selectieve IgA-deficiëntie (met of zonder antilichamen tegen IgA) (Opmerking: uitsluiting is voor de specifieke diagnostische entiteit. Het sluit andere vormen van humorale primaire immunodeficiëntie niet uit die een verlaagd IgA hebben naast een verlaagd IgG dat IgG-vervanging vereist).
• Is een vrouw in de vruchtbare leeftijd die zwanger is, een positieve zwangerschapstest heeft bij screening (serum humaan choriongonadotrofine [HCG]-gebaseerde assay), borstvoeding geeft, of niet bereid is om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie toe te passen (oraal, injecteerbaar of geïmplanteerd hormonaal methoden van anticonceptie, plaatsing van een spiraaltje of intra-uterien systeem, condoom of occlusief kapje met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, mannelijke sterilisatie of echte onthouding) tijdens het onderzoek. Opmerking: Echte onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden], verklaring van onthouding voor de duur van een proef en terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
• Heeft significante proteïnurie (≥3+ of bekend eiwitverlies in de urine >1 g/24 uur of nefrotisch syndroom), heeft acuut nierfalen, wordt gedialyseerd en/of heeft een ernstige nierfunctiestoornis bij laboratoriumtests voor screening (bloedureumstikstof of creatinine meer dan 2,5 keer de bovengrens van normaal [ULN]).
• Heeft screeningswaarden van aspartaataminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT) niveaus die meer dan 2,5 keer de ULN overschrijden voor het verwachte normale bereik voor het testlaboratorium.
• Heeft hemoglobine <9 g/dL bij screening.
• Heeft een voorgeschiedenis (ofwel 1 episode in het jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of 2 eerdere episodes gedurende het hele leven) van of de huidige diagnose van trombo-embolie (bijv. myocardinfarct, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval) of diepe veneuze trombose.
• Krijgt momenteel antistollingstherapie waardoor SC-toediening niet aan te raden is (vitamine K-antagonisten, niet-vitamine K-antagonisten orale anticoagulantia [bijv. dabigatran etexilaat gericht op factor IIa, rivaroxaban, edoxaban en apixaban gericht op factor Xa] en parenterale anticoagulantia [bijv. fondaparinux ]).
• Heeft momenteel een bekend hyperviscositeitssyndroom.
• Een verworven medische aandoening heeft waarvan bekend is dat deze secundaire immuundeficiëntie veroorzaakt, zoals chronische lymfatische leukemie, lymfoom, multipel myeloom, chronische of recidiverende neutropenie (absoluut aantal neutrofielen minder dan 1000/μL [1,0 x 10^9/L]), of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus/verworven immuundeficiëntiesyndroom.
• Heeft een bekende eerdere infectie met of klinische tekenen en symptomen die passen bij een huidige hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfectie.
• Als <18 jaar oud is, een niet-gecontroleerde arteriële hypertensie heeft op een niveau hoger dan of gelijk aan het 90e percentiel bloeddruk (systolisch of diastolisch) voor hun leeftijd en lengte of de volwassen persoon heeft niet-gecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk [DBP] >100 mmHg).

• Krijgt een van de volgende medicijnen:

  1. immunosuppressiva waaronder chemotherapeutische middelen;
  2. immunomodulatoren; (c) langdurige systemische corticosteroïden gedefinieerd als een dagelijkse dosis >1 mg prednison-equivalent/kg/dag gedurende >30 dagen. Opmerking: Intermitterende kuren met corticosteroïden van niet meer dan 10 dagen sluiten een proefpersoon niet uit. Inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden zijn toegestaan.
• Heeft bekend drugsmisbruik of drugsmisbruik op recept.
• Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening (observationele onderzoeken zonder onderzoekende behandelingen [niet-interventionele] zijn toegestaan) of heeft in de voorgaande 3 maanden enig onderzoeksbloedproduct ontvangen, met uitzondering van andere IgG-producten.
• Is een proefpersoon/verzorger niet bereid zich te houden aan enig aspect van het protocol, inclusief SC-infusies thuis, bloedafname en het invullen van een SC-infusiedagboek voor de duur van het onderzoek.
• Is een persoon met een verstandelijke beperking die geen onafhankelijke geïnformeerde toestemming of instemming kan geven.
• De proefpersoon kan naar het oordeel van de onderzoeker nalevingsproblemen hebben met het protocol en de procedures van het protocol.