Studie som utvärderar IGSC 20 % flexibel dosering i behandlingserfarna och behandlingsnaiva patienter med primär immunbrist

Inklusionskriterier:

För behandlingserfarna patienter:

• Har dokumenterad och bekräftad redan existerande diagnos av PI med drag av hypogammaglobulinemi som kräver IgG-ersättningsterapi inklusive men inte begränsat till följande humoralt baserade immunbristsyndrom (t.ex. X-kopplad agammaglobulinemi, vanlig variabel immunbrist) och kombinerade immunbristsyndrom (utan lymfocytopeni) t.ex. hyperimmunoglobulin M-immunbristsyndrom).
• Har inte haft en SBI eller varit inlagd på sjukhus för infektion av någon etiologi (t.ex. viral, svamp, parasitisk) under de senaste 3 månaderna före screening eller under screening.
• Får för närvarande IgG-ersättningsterapi i ≥3 månader via IV eller SC infusion. Försökspersoner som får IVIG före studien måste få en dos på minst 200 mg/kg per infusion
• Har screening-IgG-dalvärden ≥500 mg/dL. Obs: Om dalvärdena för screening inte överstiger detta tröskelvärde kommer försökspersonerna att betraktas som ett skärmfel, men kan göras om screening efter dosjustering av deras ursprungliga IgG-ersättningsterapiregim och bibehållen stabil dosering under en period på minst 3 månader före screening en andra gång.
• Har skrivit på ett informerat samtycke. Obs: Försökspersonen måste underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) om det är minst 18 år gammal; för barn i yngre ålder måste försökspersonens förälder eller vårdnadshavare underteckna ICF och om det är lämpligt/tillämpligt måste försökspersonen underteckna ett formulär för barnsamtycke som godkänts av IRB/EC enligt institutionens krav

För behandlingsnaiva patienter:

• Har dokumenterad och bekräftad diagnos av PI med drag av hypogammaglobulinemi som kräver IgG-ersättningsterapi inklusive men inte begränsat till följande humoralbaserade immunbristsyndrom (t.ex. X-kopplad agammaglobulinemi, vanlig variabel immunbrist) och kombinerade immunbristsyndrom utan lymfocytopeni (t.ex. immunglobulin M immunbristsyndrom).
• Har aldrig fått IgG-ersättningsbehandling (dvs ingen tidigare immunglobulinersättningsterapi)
• Har screening-IgG-nivå ≤400 mg/dL
• Har inte en SBI och kräver inte heller sjukhusvistelse för infektion av någon etiologi (t.ex. viral, svamp, parasitisk) under screening eller vid baslinjen.
• Har skrivit på ett informerat samtycke. Obs: Försökspersonen måste underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) om det är minst 18 år gammal; för barn i yngre ålder måste försökspersonens förälder eller vårdnadshavare underteckna ICF och om det är lämpligt/tillämpligt måste försökspersonen underteckna ett formulär för barnsamtycke som godkänts av IRB/EC enligt institutionens krav

Exklusions kriterier:

För alla ämnen:

• Har kliniska bevis på någon betydande akut eller kronisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan störa ett framgångsrikt slutförande av prövningen eller utsätta försökspersonen för onödig medicinsk risk.
• Har haft en känd allvarlig biverkning mot immunglobulin eller någon anafylaktisk reaktion på blod eller någon produkt som härrör från blod
• Har en historia av blåsbildning i huden, kliniskt signifikant trombocytopeni, blödningsrubbning, diffust utslag, återkommande hudinfektioner eller andra störningar där SC-behandling skulle vara kontraindicerad under studien.
• Har känd isolerad IgG-underklassbrist; isolerad specifik antikroppsbrist (SAD) eller selektiv IgG-brist; eller övergående hypogammaglobulinemi i spädbarnsåldern. Obs: Försökspersoner ska inte registreras om deras primära PI-diagnos inte medför ett verkligt kvantitativt underskott i totalt IgG. Till exempel definieras SAD som ett försämrat specifikt IgG-svar på pneumokockvaccin med normala serumkoncentrationer av IgG, IgM och IgA. Isolerad IgG-subklassbrist definieras som en onormalt låg nivå av 1 eller fler IgG-subklasser hos försökspersoner med normala nivåer av totalt IgG och IgM.
• Har känd selektiv IgA-brist (med eller utan antikroppar mot IgA) (Obs: uteslutning gäller den specifika diagnostiska enheten. Det utesluter inte andra former av humoral primär immunbrist som har minskat IgA utöver minskat IgG som kräver IgG-ersättning).
• Är en kvinna i fertil ålder som är gravid, har ett positivt graviditetstest vid screening (serum humant koriongonadotropin [HCG]-baserad analys), ammar eller är ovillig att använda en mycket effektiv preventivmetod (oral, injicerbar eller implanterad hormonell preventivmetoder, placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system, kondom eller ocklusiv kapsyl med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium, manlig sterilisering eller verklig abstinens) under hela studien. Obs: Sann abstinens: När detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning], avhållsamhetsförklaring under prövningens varaktighet och utsättning är inte acceptabla preventivmedel.)
• Har signifikant proteinuri (≥3+ eller känd proteinförlust i urinen >1 g/24 timmar eller nefrotiskt syndrom), har akut njursvikt, är på dialys och/eller har gravt nedsatt njurfunktion vid screening laboratorietester (blodureakväve eller kreatinin mer än 2,5 gånger den övre gränsen för normal [ULN]).
• Har screeningvärden för nivåer av aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) som överstiger mer än 2,5 gånger ULN för det förväntade normalintervallet för testlaboratoriet.
• Har hemoglobin <9 g/dL vid screening.
• Har en historia (antingen 1 episod under året före screeningbesöket eller 2 tidigare episoder under en livstid) av eller aktuell diagnos av tromboembolism (t.ex. hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack) eller djup ventrombos.
• Får för närvarande antikoagulationsbehandling som skulle göra att administrering av SC inte är tillrådlig (vitamin K-antagonister, icke-vitamin K-antagonister orala antikoagulantia [t.ex. dabigatran etexilat riktat mot faktor IIa, rivaroxaban, edoxaban och apixaban inriktat på faktor Xa] och parenterala antikoagulantia [t.ex. ]).
• Har för närvarande ett känt hyperviskositetssyndrom.
• har ett förvärvat medicinskt tillstånd som är känt för att orsaka sekundär immunbrist, såsom kronisk lymfatisk leukemi, lymfom, multipelt myelom, kronisk eller återkommande neutropeni (absolut neutrofilantal mindre än 1000/μL [1,0 x 10^9/L]), eller humant immunbristvirusinfektion/förvärvat immunbristsyndrom.
• Har en känd tidigare infektion med eller kliniska tecken och symtom som överensstämmer med aktuell hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion.
• Om <18 år, har okontrollerad arteriell hypertoni på en nivå som är högre än eller lika med 90:e percentilens blodtryck (antingen systoliskt eller diastoliskt) för sin ålder och längd eller om den vuxna patienten har okontrollerad arteriell hypertoni (systolisk) blodtryck [SBP] >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck [DBP] >100 mmHg).

• Får någon av följande mediciner:

  1. immunsuppressiva medel inklusive kemoterapeutiska medel;
  2. immunmodulatorer; (c) långsiktiga systemiska kortikosteroider definierade som daglig dos >1 mg prednisonekvivalent/kg/dag under >30 dagar. Obs: Intermittenta kurer med kortikosteroider på högst 10 dagar skulle inte utesluta en patient. Inhalerade eller topikala kortikosteroider är tillåtna.
• Har känt missbruk av substanser eller receptbelagda droger.
• Har deltagit i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före screening (observationsstudier utan undersökningsbehandlingar [icke-interventionella] är tillåtna) eller har fått någon prövningsblodprodukt med undantag för andra IgG-produkter under de senaste 3 månaderna.
• Är en patient/vårdgivare ovillig att följa någon aspekt av protokollet, inklusive SC-infusioner hemma, blodprovstagning och slutförande av en SC-infusionsdagbok under hela studien.
• Är en mentalt handikappad person som inte kan ge oberoende informerat samtycke eller samtycke.
• Enligt utredarens uppfattning kan försökspersonen ha problem med att följa protokollet och protokollets rutiner.