Исследование по оценке гибкого дозирования IGSC 20% у ранее леченных и нелеченных субъектов с первичным иммунодефицитом

Критерии включения:

Для субъектов, ранее проходивших лечение:

• Задокументированный и подтвержденный предшествующий диагноз ПИ с признаками гипогаммаглобулинемии, требующей заместительной терапии IgG, включая, помимо прочего, следующие синдромы гуморального иммунодефицита (например, Х-сцепленная агаммаглобулинемия, общий вариабельный иммунодефицит) и синдромы комбинированного иммунодефицита без лимфоцитопении. например, синдром иммунодефицита гипериммуноглобулина М).
• Не было ТБГ или госпитализации по поводу инфекции любой этиологии (например, вирусной, грибковой, паразитарной) в течение последних 3 месяцев до скрининга или во время скрининга.
• В настоящее время получает заместительную терапию IgG в течение ≥3 месяцев путем внутривенной или подкожной инфузии. Субъекты, получающие ВВИГ перед исследованием, должны получить дозу не менее 200 мг/кг на инфузию.
• Минимальные уровни скрининга IgG ≥500 мг/дл. Примечание. Если минимальные уровни скрининга не превышают этот порог, субъекты будут считаться неудачниками скрининга, но могут пройти повторный скрининг после корректировки дозы исходного режима заместительной терапии IgG и поддержания стабильной дозировки в течение как минимум 3 месяцев до скрининга. второй раз.
• Подписал информированное согласие. Примечание. Субъект должен подписать форму информированного согласия (ICF), если ему не менее 18 лет; для детей младшего возраста родитель или законный опекун субъекта должен подписать ICF, и, если это уместно / применимо, субъект должен подписать форму согласия ребенка, одобренную IRB / EC в соответствии с требованиями учреждения.

Для субъектов, ранее не получавших лечения:

• Имеет задокументированный и подтвержденный диагноз ПИ с признаками гипогаммаглобулинемии, требующей заместительной терапии IgG, включая, помимо прочего, следующие синдромы гуморального иммунодефицита (например, Х-сцепленная агаммаглобулинемия, общий вариабельный иммунодефицит) и синдромы комбинированного иммунодефицита без лимфоцитопении (например, гипер синдром иммунодефицита иммуноглобулина М).
• Никогда не получал заместительную терапию IgG (т. е. ранее не получал заместительную терапию иммуноглобулином)
• Имеет скрининговый уровень IgG ≤400 мг/дл
• Не имеет SBI и не требует госпитализации по поводу инфекции любой этиологии (например, вирусной, грибковой, паразитарной) во время скрининга или на исходном уровне.
• Подписал информированное согласие. Примечание. Субъект должен подписать форму информированного согласия (ICF), если ему не менее 18 лет; для детей младшего возраста родитель или законный опекун субъекта должен подписать ICF, и, если это уместно / применимо, субъект должен подписать форму согласия ребенка, одобренную IRB / EC в соответствии с требованиями учреждения.

Критерий исключения:

Для всех предметов:

• Имеет клинические признаки какого-либо серьезного острого или хронического заболевания, которое, по мнению исследователя, может помешать успешному завершению исследования или подвергнуть субъекта неоправданному медицинскому риску.
• Имели известные серьезные побочные реакции на иммуноглобулин или любую анафилактическую реакцию на кровь или любой продукт, полученный из крови
• Имеются в анамнезе кожные заболевания с образованием пузырей, клинически значимая тромбоцитопения, нарушение свертываемости крови, диффузная сыпь, рецидивирующие кожные инфекции или другие заболевания, при которых противопоказана п/к терапия во время исследования.
• Известный изолированный дефицит подкласса IgG; изолированный дефицит специфических антител (SAD) или селективный дефицит IgG; или транзиторная гипогаммаглобулинемия младенчества. Примечание. Субъектов не следует включать в исследование, если их первичный диагноз ИП не влечет за собой фактического количественного дефицита общего IgG. Например, SAD определяется как нарушение специфического ответа IgG на пневмококковую вакцину при нормальных концентрациях IgG, IgM и IgA в сыворотке крови. Изолированный дефицит подкласса IgG определяется как аномально низкий уровень 1 или более подклассов IgG у субъектов с нормальным уровнем общего IgG и IgM.
• Имеет известный селективный дефицит IgA (с антителами к IgA или без них) (Примечание: исключение относится к конкретному диагностическому объекту. Это не исключает других форм гуморального первичного иммунодефицита, при которых наблюдается снижение IgA в дополнение к снижению IgG, требующему замены IgG).
• Женщина детородного возраста, которая беременна, имеет положительный тест на беременность при скрининге (тест на основе сывороточного хорионического гонадотропина [ХГЧ]), кормит грудью или не желает применять высокоэффективный метод контрацепции (оральные, инъекционные или имплантированные гормональные средства). методы контрацепции, размещение внутриматочной спирали или внутриматочной системы, презерватив или окклюзионный колпачок со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, мужская стерилизация или истинное воздержание) на протяжении всего исследования. Примечание: Истинное воздержание: Когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы], заявление о воздержании на время исследования и отмена не являются приемлемыми методами контрацепции.)
• Имеет значительную протеинурию (≥3+ или известная потеря белка с мочой >1 г/24 часа или нефротический синдром), имеет острую почечную недостаточность, находится на диализе и/или имеет тяжелую почечную недостаточность при скрининговых лабораторных исследованиях (азот мочевины крови или креатинин более более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы [ВГН]).
• Имеет скрининговые значения уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), превышающие более чем в 2,5 раза ВГН для ожидаемого нормального диапазона для испытательной лаборатории.
• Гемоглобин <9 г/дл при скрининге.
• Имеет в анамнезе (либо 1 эпизод в течение года до визита для скрининга, либо 2 предыдущих эпизода в течение жизни) или текущий диагноз тромбоэмболии (например, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака) или тромбоз глубоких вен.
• В настоящее время получает антикоагулянтную терапию, которая делает нецелесообразным подкожное введение (антагонисты витамина К, пероральные антикоагулянты, не являющиеся антагонистами витамина К [например, дабигатрана этексилат, воздействующие на фактор IIa, ривароксабан, эдоксабан и апиксабан, воздействующие на фактор Ха], и парентеральные антикоагулянты [например, фондапаринукс ]).
• В настоящее время имеет известный синдром повышенной вязкости.
• Имеет приобретенное заболевание, которое, как известно, вызывает вторичный иммунодефицит, такое как хронический лимфолейкоз, лимфома, множественная миелома, хроническая или рецидивирующая нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов менее 1000/мкл [1,0 x 10^9/л]), или инфекция вируса иммунодефицита человека/синдром приобретенного иммунодефицита.
• Имеет известную предыдущую инфекцию или клинические признаки и симптомы, соответствующие текущей инфекции вируса гепатита В или вируса гепатита С.
• Если моложе 18 лет, имеет неконтролируемую артериальную гипертензию на уровне выше или равном 90-му процентилю артериального давления (систолическое или диастолическое) для их возраста и роста, или взрослый человек имеет неконтролируемую артериальную гипертензию (систолическое артериальное давление [САД] >160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление [ДАД] >100 мм рт.ст.).

• Получает любое из следующих лекарств:

  1. иммунодепрессанты, включая химиотерапевтические агенты;
  2. иммуномодуляторы; (c) системные кортикостероиды длительного действия, определяемые как суточная доза >1 мг эквивалента преднизолона/кг/сут в течение >30 дней. Примечание. Прерывистые курсы кортикостероидов продолжительностью не более 10 дней не исключают субъекта. Разрешены ингаляционные или местные кортикостероиды.
• Злоупотребление психоактивными веществами или отпускаемыми по рецепту лекарствами.
• Принимал участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга (обсервационные исследования без экспериментального лечения [неинтервенционные] разрешены) или получал какой-либо исследуемый продукт крови, за исключением других продуктов IgG, в течение предыдущих 3 месяцев.
• Субъект/лицо, осуществляющее уход, не желает соблюдать какой-либо аспект протокола, включая домашние подкожные вливания, забор крови и заполнение дневника подкожных вливаний на время исследования.
• Является умственно отсталым субъектом, который не может дать независимое информированное согласие или согласие.
• По мнению исследователя, у испытуемого могут быть проблемы с соблюдением протокола и процедур протокола.