Badanie oceniające elastyczne dawkowanie IGSC 20% u pacjentów wcześniej leczonych i nieleczonych z pierwotnym niedoborem odporności
Wieloośrodkowe, randomizowane, krzyżowe, otwarte badanie mające na celu ocenę elastycznego dawkowania IGSC 20%, w tym codziennego podawania dawki impulsowej u pacjentów wcześniej leczonych z pierwotnym niedoborem odporności (PI) oraz ocena ładowania/konserwacji IGSC 20% u pacjentów wcześniej nieleczonych z Liczba Pi
Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, 2-okresowe badanie typu cross-over (16 tygodni na okres leczenia) mające na celu ocenę elastycznego dawkowania i codziennego podawania dawki IGSC 20% u pacjentów z PI, którzy byli wcześniej leczeni. Uwzględniono dodatkową, oddzielną kohortę wcześniej nieleczonych, nierandomizowanych pacjentów, którzy nie będą częścią nawrotu i otrzymają dawkę nasycającą w postaci 5 kolejnych dawek dziennych IGSC 20%, a następnie cotygodniowe wlewy IGSC 20% począwszy od tygodnia 1. (Dzień 8) do tygodnia 32 (koniec fazy leczenia).
W przypadku pacjentów poddanych wcześniej leczeniu badanie obejmuje wizytę przesiewową, wizytę wyjściową, 16-tygodniowy okres leczenia 1, 16-tygodniowy okres leczenia 2 oraz wizytę końcową/wizytę przedterminową. W przypadku pacjentów wcześniej nieleczonych badanie obejmuje wizytę przesiewową, wizytę wyjściową, 32-tygodniową fazę leczenia oraz wizytę końcową/wizytę przedterminową.
W ośrodkach badawczych w Stanach Zjednoczonych (USA) i Unii Europejskiej (UE) zostanie zapisanych około 54 pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni i około 6 pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, 2-okresowe badanie typu cross-over (16 tygodni na okres leczenia) mające na celu ocenę elastycznego dawkowania i codziennego podawania dawki IGSC 20% u pacjentów z PI, którzy byli wcześniej leczeni. Istnieje dodatkowa, oddzielna kohorta wcześniej nieleczonych, nierandomizowanych pacjentów z PI, którzy nie będą częścią krzyżowania.
Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni, włączeni do badania, utrzymają tę samą dawkę IgG (mg/kg), jaką otrzymali przed badaniem, która zostanie znormalizowana do przedziału czasowego dawki wyznaczonego dla badania (tj. będzie zgodność 1:1, niezależnie od drogi podania przed badaniem [ dożylnie [IV] lub SC]). Osoby wcześniej leczone zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1:1 do 1 z 3 równoległych kohort składających się z 18 osób każda w następujący sposób:
Kohorta 1 (codzienne pompowanie w porównaniu z pompą co 2 tygodnie [co dwa tygodnie]) oceni codzienne dawkowanie pompowane strzykawką w porównaniu z podawaniem pompy ambulatoryjnej co 2 tygodnie [co dwa tygodnie]. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do 1 z 2 sekwencji, zaczynając od codziennego dawkowania za pomocą strzykawki przez 16 tygodni, a następnie przechodząc do podawania za pomocą pompy ambulatoryjnej co 2 tygodnie przez 16 tygodni lub w odwrotnej kolejności.
Kohorta 2 (codzienne pompowanie w porównaniu z pompowaniem raz w tygodniu) oceni codzienne dawkowanie pompowane strzykawką w porównaniu z ambulatoryjnym podawaniem pompy raz w tygodniu. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do 1 z 2 sekwencji, zaczynając od codziennego dawkowania za pomocą strzykawki przez 16 tygodni, a następnie przechodząc do ambulatoryjnego podawania raz w tygodniu przez 16 tygodni lub w odwrotnej kolejności.
Kohorta 3 (codzienne pompowanie w porównaniu z pompowaniem 2 razy w tygodniu) oceni codzienne dawkowanie pompowane strzykawką w porównaniu z podawaniem pompą ambulatoryjną 2 razy w tygodniu. Dozowanie pompy ambulatoryjnej odbywać się będzie w wybrane dni (np. poniedziałek i czwartek) w odstępie nie krótszym niż 3 dni. Dni dawkowania powinny pozostać stałe przez cały czas trwania badania. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do 1 z 2 sekwencji, zaczynając od codziennego dawkowania za pomocą strzykawki przez 16 tygodni, a następnie przechodząc do podawania za pomocą pompy ambulatoryjnej 2 razy w tygodniu przez 16 tygodni lub w odwrotnej kolejności.
Kohorta wcześniej nieleczona otrzyma dawkę nasycającą 5 kolejnych dawek dziennych IGSC 20% 150 mg/kg mc./dobę (tydzień 0, dni 1-5), a następnie cotygodniowe infuzje 150 mg/kg mc. począwszy od tygodnia 1. (dzień 8.) do tygodnia 32 (koniec fazy leczenia).
Typ studiów
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Stany Zjednoczone, 46617
- The South Bend Clinic LLP
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43235
- Optimed Research Ltd
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73131
- Oklahoma Institute of Allergy and Asthma Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15241
- Allergy & Clinical Immunology Associates
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dla osób, które przeszły leczenie:
- Ma udokumentowane i potwierdzone wcześniej istniejące rozpoznanie PI z cechami hipogammaglobulinemii wymagającej terapii zastępczej IgG, w tym między innymi następujące humoralne zespoły niedoboru odporności (np. agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X, pospolity zmienny niedobór odporności) oraz złożone zespoły niedoboru odporności bez limfocytopenii ( np. zespół niedoboru odporności hiperimmunoglobuliny M).
- Nie miał SBI ani nie był hospitalizowany z powodu infekcji o jakiejkolwiek etiologii (np. wirusowej, grzybiczej, pasożytniczej) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego.
- Obecnie otrzymuje terapię zastępczą IgG przez ≥3 miesiące poprzez infuzję IV lub SC. Osobnicy otrzymujący IVIG przed badaniem muszą otrzymać dawkę co najmniej 200 mg/kg na wlew
- Ma przesiewowe minimalne poziomy IgG ≥500 mg/dl. Uwaga: Jeśli minimalne poziomy przesiewowe nie przekraczają tego progu, pacjentów uznaje się za niepowodzeń przesiewowych, ale mogą oni zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu po dostosowaniu dawki pierwotnego schematu terapii zastępczej IgG i utrzymaniu stabilnego dawkowania przez okres co najmniej 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym drugi raz.
- Podpisał świadomą zgodę. Uwaga: Uczestnik musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF), jeśli ma co najmniej 18 lat; w przypadku dzieci w młodszym wieku rodzic lub opiekun prawny uczestnika musi podpisać ICF i, jeśli jest to właściwe/stosowne, uczestnik musi podpisać formularz zgody dziecka zatwierdzony przez IRB/EC zgodnie z wymaganiami instytucji
Dla pacjentów wcześniej nieleczonych:
- Ma udokumentowane i potwierdzone rozpoznanie PI z cechami hipogammaglobulinemii wymagającej terapii zastępczej IgG, w tym między innymi następujących humoralnych zespołów niedoboru odporności (np. zespół niedoboru odporności immunoglobuliny M).
- Nigdy nie otrzymał leczenia zastępczego IgG (tj. nie stosował wcześniejszej terapii zastępczej immunoglobuliną)
- Ma skriningowy poziom IgG ≤400 mg/dL
- Nie ma SBI ani nie wymaga hospitalizacji z powodu infekcji o jakiejkolwiek etiologii (np. wirusowej, grzybiczej, pasożytniczej) podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
- Podpisał świadomą zgodę. Uwaga: Uczestnik musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF), jeśli ma co najmniej 18 lat; w przypadku dzieci w młodszym wieku rodzic lub opiekun prawny uczestnika musi podpisać ICF i, jeśli jest to właściwe/stosowne, uczestnik musi podpisać formularz zgody dziecka zatwierdzony przez IRB/EC zgodnie z wymaganiami instytucji
Kryteria wyłączenia:
Dla wszystkich przedmiotów:
- Ma kliniczne dowody jakiejkolwiek istotnej ostrej lub przewlekłej choroby, która w opinii badacza może przeszkodzić w pomyślnym ukończeniu badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko medyczne.
- Miał znaną poważną reakcję niepożądaną na immunoglobulinę lub jakąkolwiek reakcję anafilaktyczną na krew lub jakikolwiek produkt krwiopochodny
- W wywiadzie wystąpiła choroba pęcherzowa skóry, klinicznie istotna małopłytkowość, skaza krwotoczna, rozlana wysypka, nawracające infekcje skóry lub inne zaburzenia, w przypadku których terapia podskórna byłaby przeciwwskazana podczas badania.
- Ma rozpoznany izolowany niedobór podklasy IgG; izolowany niedobór swoistych przeciwciał (SAD) lub selektywny niedobór IgG; lub przemijającej hipogammaglobulinemii wieku niemowlęcego. Uwaga: pacjentów nie należy włączać, jeśli ich pierwotna diagnoza PI nie pociąga za sobą faktycznego deficytu ilościowego całkowitego IgG. Na przykład SAD definiuje się jako upośledzoną swoistą odpowiedź IgG na szczepionkę przeciw pneumokokom przy prawidłowym stężeniu IgG, IgM i IgA w surowicy. Izolowany niedobór podklasy IgG definiuje się jako nieprawidłowo niski poziom 1 lub więcej podklas IgG u pacjentów z prawidłowym poziomem całkowitych IgG i IgM.
- Ma rozpoznany selektywny niedobór IgA (z przeciwciałami przeciwko IgA lub bez) (Uwaga: wykluczenie dotyczy określonej jednostki diagnostycznej. Nie wyklucza to innych postaci humoralnego pierwotnego niedoboru odporności, które oprócz obniżonej IgG wymagają zastąpienia IgG.
- Czy jest kobietą w wieku rozrodczym, która jest w ciąży, ma pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego (oznaczenie na bazie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG] w surowicy), karmi piersią lub nie chce stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji (doustnej, wstrzykiwanej lub wszczepionej hormonalnej metody antykoncepcji) metody antykoncepcji, założenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu domacicznego, prezerwatywa lub kapturek ochronny ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/filmu/kremu/czopka, sterylizacja u mężczyzn lub prawdziwa abstynencja) przez cały okres badania. Uwaga: Prawdziwa abstynencja: Kiedy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne], deklaracja abstynencji na czas badania i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)
- Ma znaczny białkomocz (≥3+ lub znaną utratę białka w moczu >1 g/24 godzin lub zespół nerczycowy), ma ostrą niewydolność nerek, jest dializowany i/lub ma ciężką niewydolność nerek w przesiewowych badaniach laboratoryjnych (oznaczenie azotu mocznikowego lub kreatyniny we krwi więcej niż 2,5-krotność górnej granicy normy [GGN]).
- Ma przesiewowe wartości aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) przekraczające ponad 2,5-krotność GGN dla oczekiwanego zakresu normy dla laboratorium badawczego.
- Ma hemoglobinę <9 g/dl podczas badania przesiewowego.
- Ma historię (1 epizod w ciągu roku przed wizytą przesiewową lub 2 poprzednie epizody w ciągu całego życia) lub aktualnie rozpoznaną chorobę zakrzepowo-zatorową (np. zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny) lub zakrzepicę żył głębokich.
- Obecnie otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, które uniemożliwiłoby podawanie SC (antagoniści witaminy K, doustne antykoagulanty niebędące antagonistami witaminy K [np. ]).
- Obecnie ma znany zespół nadmiernej lepkości.
- Ma nabytą chorobę, o której wiadomo, że powoduje wtórny niedobór odporności, taką jak przewlekła białaczka limfocytowa, chłoniak, szpiczak mnogi, przewlekła lub nawracająca neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili poniżej 1000/μL [1,0 x 10^9/L]) lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności/zespół nabytego niedoboru odporności.
- Ma znane wcześniejsze zakażenie lub kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe odpowiadające obecnemu zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
- Jeśli w wieku <18 lat ma niekontrolowane nadciśnienie tętnicze na poziomie równym lub większym niż 90. percentyl ciśnienia krwi (skurczowego lub ciśnienie krwi [SBP] >160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] >100 mmHg).
Czy przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- środki immunosupresyjne, w tym środki chemioterapeutyczne;
- immunomodulatory; (c) długotrwałe kortykosteroidy ogólnoustrojowe zdefiniowane jako dzienna dawka >1 mg ekwiwalentu prednizonu/kg mc./dobę przez >30 dni. Uwaga: Przerywane kursy kortykosteroidów trwające nie dłużej niż 10 dni nie wykluczają pacjenta. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne lub miejscowe.
- Znane jest nadużywanie substancji lub leków na receptę.
- Brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym (dozwolone są badania obserwacyjne bez leczenia badawczego [nieinterwencyjnego]) lub otrzymał jakikolwiek badany produkt krwiopochodny z wyjątkiem innych produktów IgG w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Czy pacjent/opiekun nie chce przestrzegać jakiegokolwiek aspektu protokołu, w tym domowych infuzji SC, pobierania krwi i wypełniania dziennika infuzji SC w czasie trwania badania.
- Jest podmiotem upośledzonym umysłowo, który nie może wyrazić niezależnej świadomej zgody lub zgody.
- W opinii badacza podmiot może mieć problemy z przestrzeganiem protokołu i procedur protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
IGSC 20% dziennego wypychania w porównaniu z pompowaniem co 2 tygodnie lub w odwrotnej kolejności
|
IGSC 20% strzykawka codzienne dawkowanie push przez 16 tygodni, a następnie co 2 tygodnie dawkowanie za pomocą pompki przez 16 tygodni lub w odwrotnej kolejności
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
IGSC 20% codziennie push w porównaniu z pompą raz w tygodniu lub w odwrotnej kolejności
|
IGSC 20% strzykawka codzienne dawkowanie przez 16 tygodni, a następnie raz w tygodniu podawanie za pomocą pompy ambulatoryjnej przez 16 tygodni lub w odwrotnej kolejności
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3
IGSC 20% codziennie push w porównaniu z pompą 2 razy w tygodniu lub w odwrotnej kolejności
|
IGSC 20% strzykawka codzienne dawkowanie push przez 16 tygodni, a następnie 2 razy w tygodniu podawanie pompy ambulatoryjnej w wybrane dni (np. poniedziałek i czwartek) w odstępie nie krótszym niż 3 dni przez 16 tygodni lub w odwrotnej kolejności
|
|
Eksperymentalny: Pompa dozująca IGSC 20% u osób wcześniej nieleczonych
IGSC 20% 150 mg/kg
|
dawka nasycająca IGSC 20% składająca się z 5 kolejnych dawek dziennych po 150 mg/kg mc./dobę (tydzień 0, dni 1-5), po których następuje cotygodniowy wlew IGSC 20% 150 mg/kg, począwszy od tygodnia 1. (dzień 8.) do tygodnia 32. za pomocą pompy infuzyjnej SC
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnie minimalne (przed podaniem dawki) stężenie całkowitej IgG w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 32
|
Średnie minimalne stężenie w stanie stacjonarnym (przed podaniem dawki) po podskórnym podaniu IGSC 20% pacjentom wcześniej leczonym
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 32
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GC1701
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .