Studio che valuta il dosaggio flessibile del 20% dell'IGSC in soggetti con esperienza di trattamento e naive al trattamento con immunodeficienza primaria

Criterio di inclusione:

Per i soggetti con esperienza di trattamento:

• Ha documentato e confermato una diagnosi preesistente di IP con caratteristiche di ipogammaglobulinemia che richiede una terapia sostitutiva con IgG, incluse ma non limitate alle seguenti sindromi da immunodeficienza su base umorale (p. es., agammaglobulinemia legata all'X, immunodeficienza variabile comune) e sindromi da immunodeficienza combinata senza linfocitopenia ( ad esempio, sindrome da immunodeficienza da iper immunoglobulina M).
• Non ha avuto un SBI o è stato ricoverato in ospedale per infezione di qualsiasi eziologia (p. es., virale, fungina, parassitaria) negli ultimi 3 mesi prima dello screening o durante lo screening.
• È attualmente in terapia sostitutiva con IgG per ≥3 mesi tramite infusione endovenosa o SC. I soggetti che ricevono IVIG prima dello studio devono ricevere un dosaggio di almeno 200 mg/kg per infusione
• Ha livelli minimi di Screening IgG ≥500 mg/dL. Nota: se i livelli minimi di screening non superano questa soglia, i soggetti saranno considerati un fallimento dello screening, ma potrebbero essere nuovamente sottoposti a screening dopo l'aggiustamento della dose del loro regime di terapia sostitutiva IgG originale e mantenendo un dosaggio stabile per un periodo di almeno 3 mesi prima dello screening una seconda volta.
• Ha firmato un consenso informato. Nota: il soggetto deve firmare il modulo di consenso informato (ICF) se ha almeno 18 anni; per i bambini di età inferiore, il genitore o il tutore legale del soggetto deve firmare l'ICF e, se appropriato/applicabile, il soggetto deve firmare un modulo di assenso del bambino approvato dall'IRB/EC secondo i requisiti dell'istituto

Per i soggetti naïve al trattamento:

• Ha una diagnosi documentata e confermata di IP con caratteristiche di ipogammaglobulinemia che richiede una terapia sostitutiva con IgG incluse, ma non limitate alle seguenti sindromi da immunodeficienza su base umorale (p. es., agammaglobulinemia legata all'X, immunodeficienza variabile comune) e sindromi da immunodeficienza combinata senza linfocitopenia (p. sindrome da immunodeficienza da immunoglobulina M).
• Non ha mai ricevuto un trattamento sostitutivo con IgG (vale a dire, nessuna precedente terapia sostitutiva con immunoglobuline)
• Ha un livello di IgG di screening ≤400 mg/dL
• Non ha un SBI né richiede il ricovero in ospedale per infezione di qualsiasi eziologia (p. es., virale, fungina, parassitaria) durante lo screening o al basale.
• Ha firmato un consenso informato. Nota: il soggetto deve firmare il modulo di consenso informato (ICF) se ha almeno 18 anni; per i bambini di età inferiore, il genitore o il tutore legale del soggetto deve firmare l'ICF e, se appropriato/applicabile, il soggetto deve firmare un modulo di assenso del bambino approvato dall'IRB/EC secondo i requisiti dell'istituto

Criteri di esclusione:

Per tutti i soggetti:

• Ha evidenza clinica di qualsiasi malattia acuta o cronica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con il completamento con successo della sperimentazione o esporre il soggetto a un rischio medico indebito.
• Ha avuto una reazione avversa grave nota alle immunoglobuline o qualsiasi reazione anafilattica al sangue o a qualsiasi prodotto emoderivato
• - Ha una storia di malattia della pelle con vesciche, trombocitopenia clinicamente significativa, disturbo della coagulazione, eruzione cutanea diffusa, infezioni cutanee ricorrenti o altri disturbi per i quali la terapia SC sarebbe controindicata durante lo studio.
• Ha un deficit isolato noto della sottoclasse di IgG; deficit di anticorpi specifici isolati (SAD) o deficit selettivo di IgG; o ipogammaglobulinemia transitoria dell'infanzia. Nota: i soggetti non devono essere arruolati se la loro diagnosi PI primaria non comporta un effettivo deficit quantitativo di IgG totali. Ad esempio, il SAD è definito come una risposta IgG specifica compromessa al vaccino pneumococcico con normali concentrazioni sieriche di IgG, IgM e IgA. Il deficit isolato della sottoclasse di IgG è definito come un livello anormalmente basso di 1 o più sottoclassi di IgG in soggetti con livelli normali di IgG e IgM totali.
• Ha un deficit di IgA selettivo noto (con o senza anticorpi anti-IgA) (Nota: l'esclusione è per l'entità diagnostica specifica. Non esclude altre forme di immunodeficienza primaria umorale che hanno una diminuzione delle IgA oltre alla diminuzione delle IgG che richiedono la sostituzione delle IgG).
• È una donna in età fertile che è incinta, ha un test di gravidanza positivo allo screening (test basato sulla gonadotropina corionica umana sierica [HCG]), sta allattando o non è disposta a praticare un metodo contraccettivo altamente efficace (ormonale orale, iniettabile o impiantato metodi di contraccezione, posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino, preservativo o cappuccio occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, sterilizzazione maschile o vera astinenza) durante lo studio. Nota: vera astinenza: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori], la dichiarazione di astinenza per la durata di una prova e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
• Presenta proteinuria significativa (≥3+ o perdita nota di proteine ​​urinarie >1 g/24 ore o sindrome nefrosica), presenta insufficienza renale acuta, è in dialisi e/o presenta compromissione renale grave ai test di screening di laboratorio (azoto ureico nel sangue o creatinina più superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma [ULN]).
• Ha valori di screening dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiori a più di 2,5 volte l'ULN per l'intervallo normale previsto per il laboratorio di analisi.
• Ha emoglobina <9 g/dL allo screening.
• Ha una storia (1 episodio nell'anno precedente la visita di screening o 2 episodi precedenti nel corso della vita) o una diagnosi attuale di tromboembolia (p. es., infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio) o trombosi venosa profonda.
• Sta attualmente ricevendo una terapia anticoagulante che renderebbe sconsigliabile la somministrazione SC (antagonisti della vitamina K, anticoagulanti orali non antagonisti della vitamina K [p. ]).
• Attualmente ha una nota sindrome da iperviscosità.
• Ha una condizione medica acquisita che è nota per causare immunodeficienza secondaria, come leucemia linfocitica cronica, linfoma, mieloma multiplo, neutropenia cronica o ricorrente (conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1000/μL [1,0 x 10^9/L]), o infezione da virus dell'immunodeficienza umana/sindrome da immunodeficienza acquisita.
• Ha una precedente infezione nota o segni e sintomi clinici coerenti con l'attuale infezione da virus dell'epatite B o da virus dell'epatite C.
• Se <18 anni di età, ha un'ipertensione arteriosa non controllata a un livello maggiore o uguale al 90° percentile della pressione arteriosa (sia sistolica che diastolica) per la sua età e altezza o il soggetto adulto ha un'ipertensione arteriosa non controllata (sistolica) pressione sanguigna [SBP] >160 mmHg e/o pressione diastolica [DBP] >100 mmHg).

• Sta ricevendo uno dei seguenti farmaci:

  1. immunosoppressori inclusi agenti chemioterapici;
  2. immunomodulatori; (c) corticosteroidi sistemici a lungo termine definiti come dose giornaliera >1 mg di prednisone equivalente/kg/die per >30 giorni. Nota: cicli intermittenti di corticosteroidi di non più di 10 giorni non escluderebbero un soggetto. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria o topica.
• Ha conosciuto l'abuso di sostanze o farmaci da prescrizione.
• Ha partecipato a un altro studio clinico entro 30 giorni prima dello screening (sono consentiti studi osservazionali senza trattamenti investigativi [non interventistici]) o ha ricevuto qualsiasi prodotto sanguigno sperimentale ad eccezione di altri prodotti IgG nei 3 mesi precedenti.
• È un soggetto/caregiver non disposto a rispettare qualsiasi aspetto del protocollo, comprese le infusioni sottocutanee domiciliari, il prelievo di sangue e il completamento di un diario delle infusioni sottocutanee per la durata dello studio.
• È un soggetto con disabilità mentale che non può dare un consenso informato o un assenso indipendente.
• Secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto potrebbe avere problemi di conformità con il protocollo e le procedure del protocollo.