Studie hodnotící IGSC 20% flexibilní dávkování u pacientů se zkušenostmi s léčbou a dosud neléčených subjektů s primární imunodeficiencí

Kritéria pro zařazení:

Pro subjekty se zkušenostmi s léčbou:

• Má zdokumentovanou a potvrzenou již existující diagnózu PI s rysy hypogamaglobulinémie vyžadující substituční léčbu IgG, včetně, ale bez omezení na následující syndromy humorální imunodeficience (např. X-vázaná agamaglobulinémie, běžná variabilní imunodeficience) a kombinované syndromy imunodeficience bez lymfocytopenie ( např. syndrom imunodeficience hyper imunoglobulinu M).
• Během posledních 3 měsíců před screeningem nebo během screeningu neměl SBI nebo nebyl hospitalizován pro infekci jakékoli etiologie (např. virové, plísňové, parazitární).
• V současné době dostává substituční léčbu IgG po dobu ≥ 3 měsíců prostřednictvím IV nebo SC infuze. Subjekty, které dostávají IVIG před studií, musí dostat dávku alespoň 200 mg/kg na infuzi
• Má screeningové minimální hladiny IgG ≥500 mg/dl. Poznámka: Pokud minimální hladiny screeningu nejsou nad touto prahovou hodnotou, budou subjekty považovány za neúspěšné, ale mohou být znovu podstoupeny po úpravě dávky jejich původního režimu substituční terapie IgG a udržení stabilního dávkování po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem podruhé.
• Podepsal informovaný souhlas. Poznámka: Subjekt musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), pokud je mu alespoň 18 let; u dětí mladšího věku musí rodič nebo zákonný zástupce subjektu podepsat ICF, a pokud je to vhodné/použitelné, subjekt musí podepsat formulář Child Assent schválený IRB/EC podle požadavků instituce

Pro subjekty dosud neléčené:

• Má zdokumentovanou a potvrzenou diagnózu PI s rysy hypogamaglobulinémie vyžadující substituční léčbu IgG, včetně, ale bez omezení na následující syndromy humorální imunodeficience (např. X-vázaná agamaglobulinémie, běžná variabilní imunodeficience) a kombinované syndromy imunodeficience bez lymfocytopenie (např. syndrom imunodeficience imunoglobulinu M).
• Nikdy nedostal substituční léčbu IgG (tj. žádnou předchozí substituční léčbu imunoglobulinem)
• Má screeningovou hladinu IgG ≤ 400 mg/dl
• Nemá SBI ani nevyžaduje hospitalizaci pro infekci jakékoli etiologie (např. virové, plísňové, parazitární) během screeningu nebo na začátku.
• Podepsal informovaný souhlas. Poznámka: Subjekt musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), pokud je mu alespoň 18 let; u dětí mladšího věku musí rodič nebo zákonný zástupce subjektu podepsat ICF, a pokud je to vhodné/použitelné, subjekt musí podepsat formulář Child Assent schválený IRB/EC podle požadavků instituce

Kritéria vyloučení:

Pro všechny předměty:

• Má klinické důkazy o jakémkoli významném akutním nebo chronickém onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit úspěšné dokončení hodnocení nebo vystavit subjekt nepřiměřenému zdravotnímu riziku.
• měl známou závažnou nežádoucí reakci na imunoglobulin nebo jakoukoli anafylaktickou reakci na krev nebo jakýkoli krevní derivát
• Má v anamnéze puchýřovité kožní onemocnění, klinicky významnou trombocytopenii, poruchu krvácení, difuzní vyrážku, recidivující kožní infekce nebo jiné poruchy, u kterých by SC terapie byla během studie kontraindikována.
• Má známý izolovaný deficit podtřídy IgG; izolovaný deficit specifických protilátek (SAD) nebo selektivní deficit IgG; nebo přechodná hypogamaglobulinémie v dětství. Poznámka: Subjekty nemají být zařazovány, pokud jejich primární diagnóza PI nevede ke skutečnému kvantitativnímu deficitu celkového IgG. Například SAD je definována jako narušená specifická IgG odpověď na pneumokokovou vakcínu s normálními sérovými koncentracemi IgG, IgM a IgA. Izolovaný deficit podtříd IgG je definován jako abnormálně nízká hladina 1 nebo více podtříd IgG u subjektů s normálními hladinami celkového IgG a IgM.
• Má známý selektivní nedostatek IgA (s protilátkami proti IgA nebo bez nich) (Poznámka: vyloučení se týká konkrétní diagnostické jednotky. Nevylučuje jiné formy humorální primární imunodeficience, které mají snížený IgA vedle sníženého IgG vyžadujícího náhradu IgG).
• Je žena ve fertilním věku, která je těhotná, má pozitivní těhotenský test při screeningu (stanovení založené na sérovém lidském choriovém gonadotropinu [HCG]), kojí nebo není ochotna používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (perorální, injekční nebo implantovaná hormonální metody antikoncepce, umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému, kondom nebo okluzivní čepice se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem, mužská sterilizace nebo skutečná abstinence) v průběhu studie. Poznámka: Skutečná abstinence: Když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody], prohlášení o abstinenci po dobu trvání studie a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
• Má významnou proteinurii (≥ 3+ nebo známá ztráta bílkovin v moči > 1 g/24 hodin nebo nefrotický syndrom), má akutní renální selhání, je na dialýze a/nebo má závažné poškození ledvin při screeningovém laboratorním vyšetření (močovinový dusík v krvi nebo více kreatininu než 2,5násobek horní hranice normálu [ULN]).
• Má screeningové hodnoty hladin aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) přesahující více než 2,5násobek ULN pro očekávané normální rozmezí pro testovací laboratoř.
• Při screeningu má hemoglobin <9 g/dl.
• Má anamnézu (buď 1 epizodu během roku před screeningovou návštěvou nebo 2 předchozí epizody v průběhu života) nebo současnou diagnózu tromboembolismu (např. infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka) nebo hluboké žilní trombózy.
• V současné době dostává antikoagulační léčbu, která by znemožnila SC podávání (antagonisté vitaminu K, antagonisté vitaminu K perorální antikoagulancia [např. dabigatran etexilát cílený na faktor IIa, rivaroxaban, edoxaban a apixaban zaměřený na faktor Xa] a parenterální antikoagulancia [např. fondaparinux ]).
• V současné době má známý syndrom hyperviskozity.
• Má získaný zdravotní stav, o kterém je známo, že způsobuje sekundární imunitní nedostatečnost, jako je chronická lymfocytární leukémie, lymfom, mnohočetný myelom, chronická nebo rekurentní neutropenie (absolutní počet neutrofilů nižší než 1000/μl [1,0 x 10^9/L]), nebo infekce virem lidské imunodeficience/syndrom získané imunodeficience.
• Má známou předchozí infekci nebo klinické známky a příznaky odpovídající současné infekci virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Pokud je <18 let, má nekontrolovanou arteriální hypertenzi na úrovni vyšší nebo rovné 90. percentilu krevního tlaku (buď systolický nebo diastolický) pro svůj věk a výšku nebo má dospělý subjekt nekontrolovanou arteriální hypertenzi (systolický krevní tlak [SBP] >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak [DBP] >100 mmHg).

• Dostává některý z následujících léků:

  1. imunosupresiva včetně chemoterapeutických činidel;
  2. imunomodulátory; (c) dlouhodobé systémové kortikosteroidy definované jako denní dávka >1 mg ekvivalentu prednisonu/kg/den po dobu >30 dnů. Poznámka: Intermitentní kúry kortikosteroidů ne delší než 10 dnů nevylučují subjekt. Inhalační nebo topické kortikosteroidy jsou povoleny.
• Známé zneužívání návykových látek nebo léků na předpis.
• Účastnil se jiného klinického hodnocení během 30 dnů před screeningem (observační studie bez vyšetřovacích léčeb [neintervenčních] jsou povoleny) nebo během předchozích 3 měsíců obdržel jakýkoli hodnocený krevní produkt s výjimkou jiných produktů IgG.
• Je subjekt/pečovatel neochotný dodržovat jakýkoli aspekt protokolu, včetně domácích SC infuzí, odběru krve a vyplnění deníku SC infuze po dobu trvání studie.
• Je mentálně postiženým subjektem, který nemůže dát nezávislý informovaný souhlas nebo souhlas.
• Podle názoru zkoušejícího může mít subjekt problémy s dodržováním protokolu a postupů protokolu.