阿达木单抗在葡萄膜炎和贾-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

背景：幼年特发性关节炎 (JIA) 相关葡萄膜炎是一种慢性小儿眼部炎症，可导致视力障碍。慢性前部 ANA 阳性葡萄膜炎 (CAU) 没有疾病的全身表现，但在眼部表现相似，可导致与 JIA 相关葡萄膜炎相同的视觉并发症。阿达木单抗是一种肿瘤坏死因子 (TNF)-α 抑制剂，可有效控制关节和眼部炎症；然而，长期使用它可能会增加不良健康结果的风险，并因其高昂的成本而给患者和医疗保健系统带来过度的经济负担。由于这些原因，患者在缓解后停用阿达木单抗非常有兴趣，但缺乏关于停用阿达木单抗后维持控制的能力的信息。

方法：阿达木单抗在幼年特发性关节炎相关葡萄膜炎试验 (ADJUST) 中的应用是一项多中心国际试验，将随机分配 118 名 2 岁及以上患有受控 JIA 相关葡萄膜炎或 ANA 阳性慢性前葡萄膜炎的参与者，继续使用阿达木单抗或停止使用阿达木单抗阿达木单抗并接受安慰剂。该试验将比较两组在 12 个月内葡萄膜炎复发的时间。所有参与者都将接受基于体重的标准剂量的阿达木单抗或安慰剂：每两周 20 毫克（如果 < 30 公斤）或每两周 40 毫克（如果 ≥ 30 公斤）。

影响：这是第一个评估在证明 JIA 相关葡萄膜炎至少 12 个月得到控制后停用阿达木单抗的疗效的随机对照试验。 ADJUST 的结果将提供有关临床结果的信息，以指导临床医生做出有关停用阿达木单抗的决策。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

118

阶段

第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Nisha Acharya, MD MS
电话号码：415-476-8131
邮箱：nisha.acharya@ucsf.edu

学习地点

澳大利亚
- Victoria
  - Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
    - Murdoch Children's Research Institute
美国
- California
  - Sacramento、California、美国、95817
    - University of California, Davis
  - San Francisco、California、美国、94143
    - University of California, San Francisco
- Colorado
  - Aurora、Colorado、美国、80045
    - University of Colorado Denver
  - Lakewood、Colorado、美国、80228
    - Colorado Retina Associates
- Florida
  - Miami、Florida、美国、33136
    - University of Miami
- Missouri
  - Kansas City、Missouri、美国、64108
    - Children's Mercy Hospital
- Ohio
  - Cincinnati、Ohio、美国、45229
    - Cincinnati Children's Hospital
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
- Tennessee
  - Nashville、Tennessee、美国、37212
    - Vanderbilt University Medical Center
- Texas
  - Austin、Texas、美国、78712
    - University of Texas, Austin
- Utah
  - Salt Lake City、Utah、美国、84132
    - University of Utah Health
英国
- - Bristol、英国、BS1 3NU
    - University Hospitals Bristol and Weston
  - Cambridge、英国
    - Cambridge university hospital
  - Leicester、英国
    - University Hospitals, Leicester
  - Liverpool、英国、L14 5AB
    - Alder Hey Children's Hospital
  - London、英国、WC1N 3JH
    - Great Ormond Street Hospital
  - Manchester、英国
    - Manchester University NHS Foundation Trust
  - Newcastle Upon Tyne、英国、NE1 4LP
    - Great North Children's Hospital
  - Norwich、英国、NR4 6TZ
    - Norfolk and Norwich University Hospital
  - Sheffield、英国、S10 2TQ
    - Sheffield Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准（必须满足以下所有条件才有资格）：

表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
≥ 2 岁
在 16 岁之前诊断出 JIA 或 CAU 的病史（患者在入组时可能超过 16 岁）
JIA 相关葡萄膜炎或无其他疑似病因的 CAU 的正式诊断
连续≥12 个月的受控眼部炎症（≤0.5+ 前房细胞，≤0.5+ 玻璃体混浊，双眼无活动性视网膜/脉络膜病变，无黄斑水肿）
经儿科风湿病学家验证的连续 ≥ 12 个月受控关节炎
连续≥12个月的阿达木单抗或阿达木单抗生物类似药治疗
使用稳定剂量的阿达木单抗或生物仿制药≥180 天；必须每两周服用一次 20 毫克（如果 <30 公斤）或 40 毫克（如果≥30 公斤）
如果使用阿达木单抗的生物类似药，使用该生物类似药的时间≥90 天
如果同时服用甲氨蝶呤，剂量必须每周≤25mg，并且稳定≥90天
如果同时服用吗替麦考酚酯，剂量必须每天≤3g，并且稳定≥90天
如果使用局部皮质类固醇，剂量必须为每天 ≤ 2 滴醋酸泼尼松龙 1% 或等效物，并且稳定 ≥ 90 天
愿意在研究期间限制饮酒
避免接种减毒活疫苗的协议
同意在筛选前和整个研究期间使用高效避孕 ≥ 28 天（适用于育龄男性和女性）
根据研究者的意见，适合根据区域标签继续用阿达木单抗或安慰剂治疗
根据当地的产品特性摘要 (SmPC)，没有接受阿达木单抗的禁忌症

排除标准（其中任何一项排除患者）：

过去 90 天的眼内手术或未来 180 天计划的手术
严重的白内障或混浊妨碍双眼看到后极
双眼慢性低眼压（<5mmHg ≥90 天）
在过去 12 个月内接受过口服皮质类固醇或眼内注射皮质类固醇治疗
目前使用非甾体抗炎药滴眼液
以发红和症状为特征的急性前葡萄膜炎，包括但不限于飞蚊症、疼痛和光敏感
怀孕或哺乳（将在基线和育龄女性的所有随访中进行妊娠试验）
阿达木单抗的先前安全性或耐受性问题
癌症、活动性肺结核或乙型肝炎病史
预计在研究期间决定治疗过程的其他医疗状况
入组前28天内有下列任何异常实验室值：白细胞计数<2500，血小板计数≤75000，血红蛋白<9.0， AST或ALT≥2倍正常值上限，肌酐≥1.5

本研究没有性别、种族或种族限制。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：四人间

手臂数量

2

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
有源比较器：继续阿达木单抗随机分配到该组的患者将继续使用当前剂量的阿达木单抗（20mg/0.2mL 或 40 毫克/0.4 毫升）每隔一周皮下注射一次。	生物：阿达木单抗阿达木单抗是一种全人源单克隆抗肿瘤坏死因子α抗体，是一种生物免疫调节药物。阿达木单抗 20 毫克/0.8 毫升 40mg/0.8mL 是一种透明、无色的溶液，装在用于皮下注射的预装注射器中。配方为阿达木单抗、甘露醇、聚山梨醇酯 80 和注射用水每个预装注射器都有一个固定的 29 号薄壁和带黑色保护盖的 ½ 英寸针头，用于单个患者的单剂量。其他名称：修美乐
安慰剂比较：停止阿达木单抗随机分配到该组的患者将每隔一周皮下注射一次容量匹配的安慰剂 (0.8mL)。	其他：安慰剂安慰剂溶液是一种透明、无色的溶液，装在用于皮下注射的一次性预装注射器中。安慰剂的设计与注射过程中不含柠檬酸盐的阿达木单抗的特性相匹配。

参与者组/臂

干预/治疗

有源比较器：继续阿达木单抗

随机分配到该组的患者将继续使用当前剂量的阿达木单抗（20mg/0.2mL 或 40 毫克/0.4 毫升）每隔一周皮下注射一次。

生物：阿达木单抗

阿达木单抗是一种全人源单克隆抗肿瘤坏死因子α抗体，是一种生物免疫调节药物。阿达木单抗 20 毫克/0.8 毫升 40mg/0.8mL 是一种透明、无色的溶液，装在用于皮下注射的预装注射器中。配方为阿达木单抗、甘露醇、聚山梨醇酯 80 和注射用水每个预装注射器都有一个固定的 29 号薄壁和带黑色保护盖的 ½ 英寸针头，用于单个患者的单剂量。

其他名称：

修美乐

安慰剂比较：停止阿达木单抗

随机分配到该组的患者将每隔一周皮下注射一次容量匹配的安慰剂 (0.8mL)。

其他：安慰剂

安慰剂溶液是一种透明、无色的溶液，装在用于皮下注射的一次性预装注射器中。安慰剂的设计与注射过程中不含柠檬酸盐的阿达木单抗的特性相匹配。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
治疗失败时间大体时间：从基线到随机化后 12 个月	治疗失败的时间直至随机分组后 12 个月。治疗失败的定义是至少一只眼睛复发眼部炎症，如下所示：单次就诊 3+ 前房 (AC) •>0.5+前房（AC）细胞≥28天间隔 ≥7 天的两次单独就诊时观察到 AC 细胞两步增加单次就诊时观察到 0.5+ 玻璃体混浊、活动性视网膜或脉络膜炎症或黄斑水肿。关节炎症的复发也可能表明治疗失败，这种炎症持续存在且严重到需要揭露以控制关节炎复发。	从基线到随机化后 12 个月