Adalimumab 在葡萄膜炎和贾-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

背景：幼年特发性关节炎 (JIA) 相关葡萄膜炎是一种慢性小儿眼部炎症，可导致视力障碍。慢性前部 ANA 阳性葡萄膜炎 (CAU) 没有疾病的全身表现，但在眼部表现相似，可导致与 JIA 相关葡萄膜炎相同的视觉并发症。阿达木单抗是一种肿瘤坏死因子 (TNF)-α 抑制剂，可有效控制关节和眼部炎症；然而，长期使用它可能会增加不良健康结果的风险，并因其高昂的成本而给患者和医疗保健系统带来过度的经济负担。由于这些原因，患者在缓解后停用阿达木单抗非常有兴趣，但缺乏关于停用阿达木单抗后维持控制的能力的信息。

方法：阿达木单抗在幼年特发性关节炎相关葡萄膜炎试验 (ADJUST) 中的应用是一项多中心国际试验，将随机分配 118 名 2 岁及以上患有受控 JIA 相关葡萄膜炎或 ANA 阳性慢性前葡萄膜炎的参与者，继续使用阿达木单抗或停止使用阿达木单抗阿达木单抗并接受安慰剂。该试验将比较两组在 12 个月内葡萄膜炎复发的时间。所有参与者都将接受基于体重的标准剂量的阿达木单抗或安慰剂：每两周 20 毫克（如果 < 30 公斤）或每两周 40 毫克（如果 ≥ 30 公斤）。

影响：这是第一个评估在证明 JIA 相关葡萄膜炎至少 12 个月得到控制后停用阿达木单抗的疗效的随机对照试验。 ADJUST 的结果将提供有关临床结果的信息，以指导临床医生做出有关停用阿达木单抗的决策。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

87

阶段

第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

澳大利亚
- Victoria
  - Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
    - Murdoch Children's Research Institute
美国
- California
  - Sacramento、California、美国、95817
    - University of California, Davis
  - San Francisco、California、美国、94143
    - University of California, San Francisco
- Colorado
  - Aurora、Colorado、美国、80045
    - University of Colorado Denver
  - Lakewood、Colorado、美国、80228
    - Colorado Retina Associates
- Florida
  - Miami、Florida、美国、33136
    - University of Miami
- Missouri
  - Kansas City、Missouri、美国、64108
    - Children's Mercy Hospital
- Ohio
  - Cincinnati、Ohio、美国、45229
    - Cincinnati Children's Hospital
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
- Tennessee
  - Nashville、Tennessee、美国、37212
    - Vanderbilt University Medical Center
- Texas
  - Austin、Texas、美国、78712
    - University of Texas, Austin
- Utah
  - Salt Lake City、Utah、美国、84132
    - University of Utah Health
英国
- - Bristol、英国、BS1 3NU
    - University Hospitals Bristol and Weston
  - Cambridge、英国
    - Cambridge University Hospital
  - Leicester、英国
    - University Hospitals, Leicester
  - Liverpool、英国、L14 5AB
    - Alder Hey Children's Hospital
  - London、英国、WC1N 3JH
    - Great Ormond Street Hospital
  - Manchester、英国
    - Manchester University NHS Foundation Trust
  - Newcastle Upon Tyne、英国、NE1 4LP
    - Great North Children's Hospital
  - Norwich、英国、NR4 6TZ
    - Norfolk and Norwich University Hospital
  - Sheffield、英国、S10 2TQ
    - Sheffield Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准（必须满足以下所有条件才有资格）：

表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
≥ 2 岁
在 16 岁之前诊断出 JIA 或 CAU 的病史（患者在入组时可能超过 16 岁）
JIA 相关葡萄膜炎或无其他疑似病因的 CAU 的正式诊断
连续≥12 个月的受控眼部炎症（≤0.5+ 前房细胞，≤0.5+ 玻璃体混浊，双眼无活动性视网膜/脉络膜病变，无黄斑水肿）
经儿科风湿病学家验证的连续 ≥ 12 个月受控关节炎
连续≥12个月的阿达木单抗或阿达木单抗生物类似药治疗
使用稳定剂量的阿达木单抗或生物仿制药≥180 天；必须每两周服用一次 20 毫克（如果 <30 公斤）或 40 毫克（如果≥30 公斤）
如果使用阿达木单抗的生物类似药，使用该生物类似药的时间≥90 天
如果同时服用甲氨蝶呤，剂量必须每周≤25mg，并且稳定≥90天
如果同时服用吗替麦考酚酯，剂量必须每天≤3g，并且稳定≥90天
如果使用局部皮质类固醇，剂量必须为每天 ≤ 2 滴醋酸泼尼松龙 1% 或等效物，并且稳定 ≥ 90 天
愿意在研究期间限制饮酒
避免接种减毒活疫苗的协议
同意在筛选前和整个研究期间使用高效避孕 ≥ 28 天（适用于育龄男性和女性）
根据研究者的意见，适合根据区域标签继续用阿达木单抗或安慰剂治疗
根据当地的产品特性摘要 (SmPC)，没有接受阿达木单抗的禁忌症

排除标准（其中任何一项排除患者）：

过去 90 天的眼内手术或未来 180 天计划的手术
严重的白内障或混浊妨碍双眼看到后极
双眼慢性低眼压（<5mmHg ≥90 天）
在过去 12 个月内接受过口服皮质类固醇或眼内注射皮质类固醇治疗
目前使用非甾体抗炎药滴眼液
以发红和症状为特征的急性前葡萄膜炎，包括但不限于飞蚊症、疼痛和光敏感
怀孕或哺乳（将在基线和育龄女性的所有随访中进行妊娠试验）
阿达木单抗的先前安全性或耐受性问题
癌症、活动性肺结核或乙型肝炎病史
预计在研究期间决定治疗过程的其他医疗状况
入组前28天内有下列任何异常实验室值：白细胞计数<2500，血小板计数≤75000，血红蛋白<9.0， AST或ALT≥2倍正常值上限，肌酐≥1.5

本研究没有性别、种族或种族限制。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：四人间

手臂数量

2

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
有源比较器：继续Adalimumab 随机分配到该手臂的患者将每隔一周皮下施用的当前基于体重的剂量继续进行阿达木单抗。	生物：Adalimumab 阿达木单抗是一种完全人类的单克隆抗肿瘤坏死因子α抗体，一种生物学，免疫调节药物。 adalimumab 20mg/0.8 ML和40mg/0.8 ML是在预填充的注射器中提供的清晰无色溶液，用于皮下注射。该配方为Adalimumab，甘露醇，多山矿石80，注射水的水都有固定的29口径薄壁和½英寸的黑针，并带有黑色保护性盖，旨在给单个患者单剂量。其他名称：修美乐
安慰剂比较：停止adalimumab 随机分配到该臂的患者每隔一周就会皮下处理一个体积匹配的安慰剂。	其他：安慰剂安慰剂溶液是一种清晰，无色的溶液，以单使用，预填充的注射器进行皮下注射。体积匹配（0.8毫升）安慰剂的设计旨在与注射过程中无柠檬酸脂肪的特征相匹配。

参与者组/臂

干预/治疗

有源比较器：继续Adalimumab

随机分配到该手臂的患者将每隔一周皮下施用的当前基于体重的剂量继续进行阿达木单抗。

生物：Adalimumab

阿达木单抗是一种完全人类的单克隆抗肿瘤坏死因子α抗体，一种生物学，免疫调节药物。 adalimumab 20mg/0.8 ML和40mg/0.8 ML是在预填充的注射器中提供的清晰无色溶液，用于皮下注射。该配方为Adalimumab，甘露醇，多山矿石80，注射水的水都有固定的29口径薄壁和½英寸的黑针，并带有黑色保护性盖，旨在给单个患者单剂量。

其他名称：

修美乐

安慰剂比较：停止adalimumab

随机分配到该臂的患者每隔一周就会皮下处理一个体积匹配的安慰剂。

其他：安慰剂

安慰剂溶液是一种清晰，无色的溶液，以单使用，预填充的注射器进行皮下注射。体积匹配（0.8毫升）安慰剂的设计旨在与注射过程中无柠檬酸脂肪的特征相匹配。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
治疗失败的时间大体时间：从基线到随机后48周	治疗失败是通过至少一只眼睛中的眼部炎症复发来定义的：如下：一次访问3个以上的前室（AC） •> 0.5+前室（AC）30天在两个单独访问时观察到的交流电池的两步增加≥7天在一次访问中观察到0.5+玻璃体雾雾，活跃的视网膜或脉络膜炎症或黄斑水肿。治疗失败也可以通过关节炎症的复发来宣布，而关节炎症持续且严重，以便揭露以管理关节炎复发。分析中包括所有参与者的时间（天）。	从基线到随机后48周