JIA関連ブドウ膜炎停止試験におけるアダリムマブ (ADJUST)
2024年3月5日 更新者：Nisha Acharya
若年性特発性関節炎関連ブドウ膜炎停止試験におけるアダリムマブ
提案された研究は、若年性特発性関節炎（JIA）またはANA陽性の慢性前部ブドウ膜炎（CAU）に関連する静止ブドウ膜炎の患者におけるアダリムマブ治療の中止の実現可能性を判断するための、層別化、ブロック無作為化、ダブルマスク、対照試験です。
調査の概要
詳細な説明
背景: 若年性特発性関節炎 (JIA) 関連ブドウ膜炎は、視覚障害を引き起こす可能性がある慢性小児眼炎症性疾患です。 慢性前部 ANA 陽性ブドウ膜炎 (CAU) は、疾患の全身症状はありませんが、同様に眼に現れ、JIA 関連ブドウ膜炎と同じ視覚的合併症を引き起こす可能性があります。 腫瘍壊死因子 (TNF)-α 阻害剤であるアダリムマブは、関節と眼の炎症を効果的に制御します。ただし、その長期使用は、健康への悪影響のリスクを高め、その高いコストを考えると、患者と医療システムに過度の経済的負担をかける可能性があります。 これらの理由により、患者が寛解後にアダリムマブを中止することに大きな関心が寄せられていますが、アダリムマブの中止後にコントロールを維持する能力に関する情報は不足しています。
方法: 若年性特発性関節炎関連ブドウ膜炎試験 (ADJUST) におけるアダリムマブは、制御された JIA 関連ブドウ膜炎または ANA 陽性の慢性前部ブドウ膜炎を有する 2 歳以上の 118 人の参加者を無作為に割り付け、アダリムマブを継続するか中止する多施設国際試験です。アダリムマブとプラセボを受け取ります。 この試験では、12 か月にわたって 2 つのグループ間でぶどう膜炎の再発までの時間を比較します。 すべての参加者は、アダリムマブまたはプラセボの標準的な体重ベースの用量を受け取ります：隔週20mg（30kg未満の場合）または隔週40mg（30kg以上の場合）。
影響: これは、少なくとも 12 か月間 JIA 関連ブドウ膜炎の制御を示した後、アダリムマブを中止した場合の有効性を評価する最初のランダム化比較試験です。 ADJUST の結果は、アダリムマブの中止に関する臨床医の意思決定の指針となる臨床転帰に関する情報を提供します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
118
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Nisha Acharya, MD MS
- 電話番号：415-476-8131
- メール：nisha.acharya@ucsf.edu
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California, Davis
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver
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Lakewood、Colorado、アメリカ、80228
- Colorado Retina Associates
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78712
- University of Texas, Austin
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah Health
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Bristol、イギリス、BS1 3NU
- University Hospitals Bristol and Weston
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Cambridge、イギリス
- Cambridge university hospital
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Leicester、イギリス
- University Hospitals, Leicester
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Liverpool、イギリス、L14 5AB
- Alder Hey Children's Hospital
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London、イギリス、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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Manchester、イギリス
- Manchester University NHS Foundation Trust
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
- Great North Children's Hospital
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Norwich、イギリス、NR4 6TZ
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Sheffield、イギリス、S10 2TQ
- Sheffield Children's Hospital
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- Murdoch Children's Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準（資格を得るには、次のすべてを満たす必要があります）：
- -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
- 2歳以上
- -16歳より前に診断されたJIAまたはCAUの病歴（患者は登録時に16歳以上である可能性があります）
- -JIA関連ブドウ膜炎またはCAUの正式な診断で、他に病因が疑われるものがない
- 12 ヶ月以上連続して制御された眼の炎症 (≤0.5+ 前房細胞、≤0.5+ 硝子体混濁、どちらの眼にも活性な網膜/脈絡膜病変なし、黄斑浮腫なし)
- -小児リウマチ専門医によって検証された制御された関節炎の連続12か月以上
- -アダリムマブまたはアダリムマブのバイオシミラーによる連続12か月以上の治療
- アダリムマブまたはバイオシミラーの安定した用量で180日以上; 20mg（30kg未満の場合）または40mg（30kg以上の場合）の隔週用量でなければなりません
- アダリムマブのバイオシミラーの場合、バイオシミラーで90日以上
- メトトレキサートを併用している場合、用量は毎週25mg以下で、90日以上安定している必要があります
- ミコフェノール酸モフェチルを併用している場合、用量は 1 日 3g 以下で、90 日以上安定している必要があります。
- 局所コルチコステロイドを使用している場合、用量は 1 日あたり酢酸プレドニゾロン 1% または同等の 2 滴以下であり、90 日以上安定している必要があります。
- -研究期間中にアルコールの消費を制限する意欲
- 弱毒生ワクチン接種を避けるための合意
- -スクリーニングの28日以上前から研究期間全体にわたって非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する（生殖年齢の男性と女性の場合）
- -治験責任医師の意見では、地域のラベル付けごとにアダリムマブまたはプラセボによる治療を継続するのに適しています
- 地域の製品特性の要約 (SmPC) に従って、アダリムマブを受け取ることに対する禁忌はありません
除外基準（これらのいずれかが患者を除外します）：
- -過去90日間の眼内手術、または今後180日間の手術予定
- 重度の白内障または混濁により、両眼の後極が見えない
- いずれかの眼の慢性的な筋緊張低下（5mmHg未満で90日以上）
- -過去12か月以内の経口コルチコステロイドまたは眼内コルチコステロイド注射による治療
- NSAID 点眼薬の現在の使用
- 飛蚊症、痛み、光過敏症を含むがこれらに限定されない発赤と症状を特徴とする急性前部ブドウ膜炎
- -妊娠または授乳中（妊娠検査はベースラインで実施され、生殖年齢の女性のすべてのフォローアップ訪問）
- アダリムマブの以前の安全性または忍容性の問題
- がん、活動性結核、または B 型肝炎の病歴
- -研究中の治療コースを決定することが予想される他の病状
- -登録前28日以内に次の異常な検査値のいずれか：白血球数<2500、血小板数≤75000、ヘモグロビン<9.0、 ASTまたはALTが正常範囲の上限の2倍以上、クレアチニンが1.5以上
この研究には、性別、人種、または民族の制限はありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アダリムマブを続ける
この群に無作為に割り付けられた患者は、現在の用量 (20mg/0.2mL のいずれか) でアダリムマブを継続します
または40mg/0.4mL)
隔週で皮下投与。
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アダリムマブは、完全ヒトモノクローナル抗腫瘍壊死因子アルファ抗体であり、生物学的免疫調節薬です。
アダリムマブ 20mg/0.8mL
40mg/0.8mL は無色透明の溶液で、皮下注射用の充填済みシリンジに入っています。
製剤は、アダリムマブ、マンニトール、ポリソルベート 80、および注射用水です。各プレフィルド シリンジには、固定された 29 ゲージの薄い壁と黒い保護カバーが付いた 1/2 インチの針があり、1 人の患者への 1 回の投与を目的としています。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アダリムマブを中止する
この群に無作為に割り付けられた患者は、容量が一致するプラセボ (0.8mL) を隔週で皮下投与されます。
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プラセボ溶液は無色透明の溶液で、皮下注射用の使い捨て注射器に充填済みです。
プラセボは、注射中にクエン酸塩を含まないアダリムマブの特性に一致するように設計されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療失敗までの時間
時間枠：ベースラインからランダム化後 12 か月まで
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無作為化後12か月までの治療失敗までの時間。 治療失敗は、少なくとも片方の眼における眼炎症の再発によって次のように定義されます。
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ベースラインからランダム化後 12 か月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Nisha Acharya, MD MS、Principal Investigator
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vazquez-Cobian LB, Flynn T, Lehman TJ. Adalimumab therapy for childhood uveitis. J Pediatr. 2006 Oct;149(4):572-5. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.04.058.
- Jaffe GJ, Dick AD, Brezin AP, Nguyen QD, Thorne JE, Kestelyn P, Barisani-Asenbauer T, Franco P, Heiligenhaus A, Scales D, Chu DS, Camez A, Kwatra NV, Song AP, Kron M, Tari S, Suhler EB. Adalimumab in Patients with Active Noninfectious Uveitis. N Engl J Med. 2016 Sep 8;375(10):932-43. doi: 10.1056/NEJMoa1509852.
- Nguyen QD, Merrill PT, Jaffe GJ, Dick AD, Kurup SK, Sheppard J, Schlaen A, Pavesio C, Cimino L, Van Calster J, Camez AA, Kwatra NV, Song AP, Kron M, Tari S, Brezin AP. Adalimumab for prevention of uveitic flare in patients with inactive non-infectious uveitis controlled by corticosteroids (VISUAL II): a multicentre, double-masked, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016 Sep 17;388(10050):1183-92. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31339-3. Epub 2016 Aug 16. Erratum In: Lancet. 2016 Sep 17;388(10050):1160.
- Ramanan AV, Dick AD, Benton D, Compeyrot-Lacassagne S, Dawoud D, Hardwick B, Hickey H, Hughes D, Jones A, Woo P, Edelsten C, Beresford MW; SYCAMORE Trial Management Group. A randomised controlled trial of the clinical effectiveness, safety and cost-effectiveness of adalimumab in combination with methotrexate for the treatment of juvenile idiopathic arthritis associated uveitis (SYCAMORE Trial). Trials. 2014 Jan 9;15:14. doi: 10.1186/1745-6215-15-14.
- Chang CY, Meyer RM, Reiff AO. Impact of medication withdrawal method on flare-free survival in patients with juvenile idiopathic arthritis on combination therapy. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015 May;67(5):658-66. doi: 10.1002/acr.22477.
- Baszis K, Garbutt J, Toib D, Mao J, King A, White A, French A. Clinical outcomes after withdrawal of anti-tumor necrosis factor alpha therapy in patients with juvenile idiopathic arthritis: a twelve-year experience. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3163-8. doi: 10.1002/art.30502.
- Shakoor A, Esterberg E, Acharya NR. Recurrence of uveitis after discontinuation of infliximab. Ocul Immunol Inflamm. 2014 Apr;22(2):96-101. doi: 10.3109/09273948.2013.812222. Epub 2013 Jul 22.
- Acharya NR, Ebert CD, Kelly NK, Porco TC, Ramanan AV, Arnold BF; ADJUST Research Group. Discontinuing adalimumab in patients with controlled juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis (ADJUST-Adalimumab in Juvenile Idiopathic Arthritis-associated Uveitis Stopping Trial): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Oct 27;21(1):887. doi: 10.1186/s13063-020-04796-z.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年3月15日
一次修了 (推定)
2025年4月30日
研究の完了 (推定)
2025年7月30日
試験登録日
最初に提出
2019年1月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月22日
最初の投稿 (実際)
2019年1月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月5日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
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